L-去甲肾上腺素酒石酸盐 一水合物的改进制备

2025/12/16 13:56:19 作者:火星人

背景技术

药物是用以预防、治疗及诊断疾病的物质,在理论上,药物是指凡能影响机体器官 生理功能及细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴,随着现代医学水平的快速发展, 药物的种类也变得繁多,L-去甲肾上腺素酒石酸盐 一水合物就是其中一种,它是L-去甲肾上腺素(一种内源性儿茶酚胺神经递质及激素)与酒石酸形成盐并结合一分子结晶水的稳定形式,主要用于抗休克,如因麻 醉引起的休克、中毒性休克、心源性休克等,但L-去甲肾上腺素酒石酸盐 一水合物在制备的时候,过程 较为繁琐,合成路线的重现性较差,并且制备的成本较高。

L-去甲肾上腺素酒石酸盐 一水合物

制备方法[1]

S1、以氯乙酰基儿茶酚为起始原料,与二苄胺在丁酮溶剂中进行偶联反应,反应结束后,通过分步滴加盐酸,分离纯化产品,第一次滴加盐酸后,二苄胺以盐酸盐析出,第二次滴加盐酸后2-(二苯甲基氨基)-3’,4’二羟基苯乙酮以盐酸盐析出;

S2、2-(二苯甲基氨基)-3’,4’二羟基苯乙酮盐酸盐在0.1MPa氢气压力下经1%含量的钯碳加氢催化,在醇类溶剂中还原得到外消旋去甲肾上腺素;

S3、外消旋去甲肾上腺素在醇水溶液中经D-酒石酸拆分得到L-去甲肾上腺素D-酒石酸盐,拆分前外消旋去甲肾上腺素与D-酒石酸成盐溶解在水中,水量为外消旋去甲肾上腺素的2倍(m/m),拆分过程滴加甲醇/乙醇混合溶剂;

S4、L-去甲肾上腺素D-酒石酸盐在水中经氨水中和得到L-去甲肾上腺素;

S5、L-去甲肾上腺素在醇水溶液中与L-酒石酸成盐得重酒石酸去甲肾上腺素,L-去甲肾上腺素与L-酒石酸在水中成盐,水量为L-去甲肾上腺素与L-酒石酸的2倍(m/m),醇以滴加方式进行,为水量的3倍(m/m),制得L-去甲肾上腺素酒石酸盐 一水合物。

L-去甲肾上腺素酒石酸盐 一水合物的制备方法

参考文献

[1]合肥亿帆生物制药有限公司. 一种重酒石酸去甲肾上腺素制备方法:CN202011174131.3[P]. 2021-01-15.

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