布洛芬杂质C是药物分子布洛芬生产过程中的一种芳基烷基酮类杂质，具有较好的荧光性质与化学稳定性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和氯仿。布洛芬杂质C一般来自于布洛芬结构中羧酸单元的酰胺化反应。
合成方法
图1 布洛芬杂质C的合成方法
将布洛芬（10 mmol，1.0当量）与1,1'-羰基二咪唑（10 mmol，1.0当量）加入干燥的50 mL圆底烧瓶中，通过注射器注入乙酸乙酯（2.0 mL/mmol）。所得溶液在室温下搅拌2小时，随后在剧烈搅拌条件下缓慢加入氢氧化铵溶液（0.8 mL/mmol）。将混合体系于45°C继续搅拌反应2小时。反应结束后，用乙酸乙酯（20 mL × 3）对混合物进行三次萃取，合并有机相后依次用水和饱和食盐水洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥、过滤，并在真空条件下旋蒸除去挥发性溶剂，最后将所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到产物分子布洛芬杂质C。[1]
化学性质
布洛芬杂质C的化学转化性质主要集中于其结构中的酰胺单元，它可在强还原剂例如四氢铝锂的还原作用下发生还原反应得到相应的伯胺衍生物。它也可在光催化作用下和四氢呋喃发生烷基化反应。
烷基化反应
图2 布洛芬杂质C的烷基化反应
将经火焰干燥并冷却至室温的10 mL施伦克管置于氮气氛下，依次加入布洛芬杂质C（0.20 mmol，1当量）和2,4,6-三苯基吡喃四氟硼酸盐（0.01 mmol，0.05当量）。在氮气持续流动的保护下，用注射器注入二氯甲烷/四氢呋喃混合溶剂（体积比1:1，4 mL）。将反应混合物在室温下剧烈搅拌3分钟后，移至距离40 W Kessil蓝光光源（波长456 nm）6 cm处。随后在室温（温度范围15-35°C）条件下持续搅拌反应4小时。反应结束后，对溶液进行真空蒸馏以浓缩体系，所得粗产物通过柱色谱法纯化（洗脱剂石油醚/乙酸乙酯/二氯甲烷体积比从3:1:1梯度过渡至1:1:1）。[2]
参考文献
[1] Yang, Guoqing; et al, CO2-mediated isomerization of enamides, Green Chemistry 2024, 26, 6696-6703.
[2] Li, Shuangqing; et al, Visible-Light-Promoted α-C(sp3)-H Amidation of Cyclic Ethers under Redox-Neutral Conditions, Organic Letters 2025, 27, 2863-2867.