银杏素（Ginkgetin）是一种从银杏科植物银杏的叶中提取的双黄酮类化合物，又称白果双黄酮、银杏双黄酮、银杏黄素，为黄色结晶，可溶于甲醇、乙醇及DMSO，具有调血脂、抗炎、抗氧化活性等活性。
药理研究
1、探讨银杏素(GK)调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对结肠癌(CC)细胞恶性生物学行为的影响。方法:用不同浓度的GK(0、2.5、5、10μmol/L)处理结肠癌HCT116细胞48h,MTT法检测HCT116细胞的存活率,筛选合适的GK浓度，将对数生长期的HCT116细胞分为对照组、GK组(5μmol/L GK)、CXCL12过表达重组腺病毒(Ad CXCL12)组、阴性对照(Ad NC)组、Ad CXCL12+CXCR4 小干扰RNA(si CXCR4)组、Ad CXCL12+阴性对照(si NC)组。Transwell实验检测细胞迁移、侵袭;MTT及Tunel检测细胞增殖及凋亡变化;qRT-PCR及Western blot分别检测CXCL12、CXCR4mRNA及蛋白表达水平。结果:5μmol/L银杏素处理细胞,其生存率最接近于50％,以此浓度进行后续研究，与对照组相比,GK组细胞增殖率、迁移、侵袭数与CXCL12、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平显著降低,凋亡率显著增加(P＜0.05);Ad CXCL12逆转了银杏素对HCT116细胞的抑制作用;si CXCR4逆转了Ad CXCL12对HCT116细胞的促进作用。结论:银杏素通过抑制CX-CL12/CXCR4信号通路阻止HCT116细胞恶性生物学行为[1]。
2、探究银杏素(ginkgetin)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的潜在机制。通过TNF-α刺激成纤维样滑膜MH7A细胞建立炎性细胞模型,用银杏素单独处理或分别与TNF受体相关因子3(tumor necrosis factor receptor-associated factor 3,TRAF3)的小干扰RNA(si-TRAF3)和p38激动剂茴香霉素共同处理,检测细胞增殖、凋亡、炎症因子白介素(interleukin,IL)-6、IL-1β分泌、TRAF3蛋白表达和p38蛋白磷酸化水平。此外,建立CIA大鼠模型并给予口服银杏素,评估大鼠关节炎指数,足爪肿胀度和滑膜组织病理学,检测滑膜组织TRAF3表达以及TNF-α、IL-6和IL-1β水平。结果银杏素上调了TRAF3表达,抑制了MH7A细胞增殖及炎症因子分泌,促进凋亡,阻断p38 MAPK信号通路，而转染si-TRAF3或添加茴香霉素处理,可逆转银杏素对MH7A细胞增殖、凋亡和炎症因子分泌以及p38 MAPK信号通路的调节作用。此外,银杏素治疗降低了CIA大鼠关节炎指数、足爪肿胀度以及TNF-α,IL-6和IL-1β分泌。因此，银杏素能够上调TRAF3表达,阻断p38 MAPK信号通路,抑制MH7A细胞增殖和炎症因子分泌,促进凋亡,进而减轻CIA大鼠的关节症状[2]。
参考文献
[1] 王玉杰,赵亚孟,吕振木. 银杏素调节CXCL12/CXCR4信号通路对结肠癌细胞恶性生物学行为的影响[J]. 中国现代普通外科进展,2024,27(4):270-274. DOI:10.3969/j.issn.1009-9905.2024.04.004.
[2] 吕昌伟,张静涛,郗海涛,等. 银杏素促进成纤维样滑膜细胞中TRAF3蛋白的表达缓解类风湿关节炎[J]. 中国骨质疏松杂志,2022,28(2):178-184. DOI:10.3969/j.issn.1006-7108.2022.02.005.