N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨酸（Fmoc-Pro-Pro-OH，CAS号129223-22-9）是一种重要的脯氨酸衍生物与医药中间体，主要应用于多肽固相合成领域，作为含脯氨酸肽链的保护型构建模块，在肽化学和药物研发中发挥关键作用。
合成方法
将Boc-L-苯丙氨酸-ASU脱酯物（3.0g，6.7mmol）、L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐（1.46g，6.7mmol）与三乙胺（1.71g，16.9mmol）溶于无水四氢呋喃（15mL），室温搅拌过夜（15h）。反应结束后，过滤反应液以除去三乙胺盐酸盐，并用四氢呋喃（5mL）洗涤滤饼。滤液经减压浓缩，得到油状粗产物。将该油状粗产物溶于乙酸乙酯，依次用1.0%碳酸氢钠溶液和水洗涤；乙酸乙酯相经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，获得N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨酸为油状粗产物[1]。
有机应用
1、专利CN201410343498.1公开了一种制备普兰林肽的方法。本发明的具体步骤为：A）通过液相合成二肽片段N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨酸；B）采用固相合成法，以氨基树脂为起始树脂，按照普兰林肽主链肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，其中28、29氨基酸偶联采用片段N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨酸偶联；C）使用碘作氧化剂固相环化，然后肽树脂裂解、在酸性条件下重结晶后纯化、脱盐、冻干后可以得到普兰林肽，其多肽杂质des-Pro29-普兰林肽含量小于0.1%。本发明提供了一种纯度高、成本低，适合规模化生产的普兰林肽的制备工艺，此工艺既能有效控制杂质des-Pro29-普兰林肽的含量又不影响普兰林肽的收率[2]。
2、制备粗品七肽(3)时，向溶于无水二氯甲烷(1mL)的五肽(甘氨酰-苯丙氨酰-O-苄基-丝氨酰-脯氨酰-苯丙氨酸叔丁酯)(1)(0.02mmol)与N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨酸(2)(0.023mmol)的溶液中，加入1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺(0.04 mmol)、1-羟基苯并三唑(0.02mmol)和N,N-二异丙基乙胺(0.05mmol)。将反应液于氮气保护下，25℃搅拌2小时，随后浓缩至干，在水(5mL)与乙酸乙酯(5mL)中进行分配萃取。水相用乙酸乙酯萃取2次(每次5mL)，合并有机相，经饱和食盐水(5mL)洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤及浓缩后，得到粗产物，直接用于下一步反应[3]。
参考文献
[1]Rao, B. Leelamaheswara, Nowshuddin, Shaik, Jha, Anjali, et al. 3-Azaspiro[5,5]undecan-2,4-dioxo-3-yl diphenyl phosphate (ASUD-diphenyl phosphate), a new reagent for the synthesis of the N-protected amino acid-ASUD ester[J]. Tetrahedron, Asymmetry: The International Journal for Repid Publication on all Aspects of Asymmetry in Orgainc, Inorganic, Organometallic, Physical and Bio-Organic Chemistry,2016,27(11/12):487-491. DOI:10.1016/j.tetasy.2016.04.007.
[2]杭州诺泰制药技术有限公司. 一种制备普兰林肽的方法:CN201410343498.1[P]. 2016-01-27.
[3]THE FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH. PEPTIDOMIMETIC AGENTS, SYNTHESIS AND USES THEREOF:US202016869692A[P]. 2020-11-12.