普罗帕酮杂质48 (N-亚硝基普罗帕酮)是普罗帕酮（一种Ic类抗心律失常药物）的亚硝基化产物，属于亚硝胺类化合物。普罗帕酮杂质48 (N-亚硝基普罗帕酮)因化学反应或药物代谢生成，具有潜在的致癌性和毒性风险，其形成与药物合成工艺、储存条件或体内代谢相关，需严格监测以避免健康危害，在药物分子普罗帕酮的工业合成领域中常用作杂质对照品。[1]
图1 普罗帕酮杂质48 (N-亚硝基普罗帕酮)的化学结构式
结构特点
普罗帕酮杂质48 (N-亚硝基普罗帕酮)的化学结构为普罗帕酮分子中的氨基（-NH-）被亚硝基（-N-NO）取代。这种取代可能发生在药物合成过程中的副反应，或与其他含亚硝酸盐物质接触时生成。亚硝胺类化合物（如普罗帕酮杂质48 (N-亚硝基普罗帕酮)）被国际癌症研究机构（IARC）列为2A类致癌物（很可能对人类致癌）。其毒性源于DNA烷基化作用，可能导致基因突变或细胞癌变。
毒性
高剂量普罗帕酮杂质48 (N-亚硝基普罗帕酮)可能导致肝损伤、胃肠道反应等。即使低剂量，也可能因累积效应增加癌症风险，特别是肝癌、胃癌等。全球药品监管机构（如FDA、EMA）对普罗帕酮杂质48 (N-亚硝基普罗帕酮)设定了严格限量（如每日可接受摄入量低于96 ng），制药企业需通过工艺优化和检测技术控制其含量。
预防
为了全面控制普罗帕酮杂质48 (N-亚硝基普罗帕酮)在药品中的风险，需从生产、储存、分析及临床等多环节协同管理。首先，在生产工艺上，普罗帕酮杂质48 (N-亚硝基普罗帕酮)的合成路线应进行优化，避免使用含亚硝酸盐的试剂，同时通过色谱分离或结晶等纯化技术有效降低其含量。其次，在储存与包装环节，普罗帕酮杂质48 (N-亚硝基普罗帕酮)需在避光防潮条件下保存，并严格避免接触可能引入亚硝酸盐的污染源。
参考文献
[1] 郑峰,盛明生,王华.普罗帕酮的临床应用[J].现代中西医结合杂志, 2000, 9(12):2.
