简介
2-(三氟甲基)苯甲酰胺为白色至淡黄色结晶粉末，熔点155–158 ℃，具轻微吸湿性；易溶于无水DMF、丙酮、乙酸乙酯，微溶于水。在合成中它可作为“现场N-氯代氧化助剂”：于水-丙酮两相内与次氯酸叔丁酯作用生成N-氯代活性物种，在25 ℃下对酰胺底物进行温和、高选择性的α-C–H自由基氧化，实现C–H键官能团化并显著提升反应产率。
2-(三氟甲基)苯甲酰胺的性状
合成
方法一：KF副产物在接收器底部沉淀后，用蠕动泵将无固相上清液通过入口装有微纤维过滤器的聚四氟乙烯管泵入玻璃反应器。同时，将反应物溶液和DMF中的TREAT HF溶液通过两个独立操作的注射泵送入同一反应器。用5ml注射器将底物溶液（2.8 mL）加入含有反应物（617 mg; 2.50 mmol；[反应物]= 0.89 M）和1,3-二（三氟甲基）苯（194 μL; 1.25 mmol；内标）的DMF中。通过10ml注射器加入TREAT HF溶液（2m; 4ml）。提取3个连续馏分，每个馏分约3ml，用19F NMR“按原样”分析。用H2O/ether处理样品。GC-MS分析有机层得到标题化合物2-(三氟甲基)苯甲酰胺[1]。
方法二：在CH3CN（2ml）中对10 mL施伦克管充入光催化剂faci - ir (ppy)3 （0.008 mmol, 4 mol%, 5.2 mg）、羧酸（0.4 mmol）、胺硼烷（0.2 mmol， 1当量）、K2HPO4 （0.8 mmol， 4.0当量，140 mg）、（Boc）2O （1.2 mmol， 6当量，261 mg）、MgCl2 （0.4 mmol， 2当量，38 mg）。放置管在距离（约5厘米）从10W蓝色led羔羊。在室温下搅拌36小时。用乙酸乙酯（20ml）稀释所得混合物。用盐水清洗有机层。用无水Na2SO4干燥有机层。在真空下除去溶剂。用硅胶（乙酸乙酯/石油醚：1/2 ~ 3/1）层析柱纯化残渣得到标题化合物2-(三氟甲基)苯甲酰胺[2]。
用途
2-(三氟甲基)苯甲酰胺在t-BuOCl/H₂O-丙酮体系中现场生成N-氯代物，作为温和氧化剂对酰胺α-C–H进行选择性自由基氧化，实现高效官能团化。例如：在25 mL密封管中，分别在空气中加入酰胺（0.5 mmol），H2O (2.0 mL)，2-(三氟甲基)苯甲酰胺，丙酮（2.0 mL）和次氯酸叔丁酯（2.0 mmol，4.0当量，217.1 mg）。在25℃下搅拌24小时。反应完成后，用硫代硫酸钠将混合物淬火。然后转移到盐水溶液中（15ml）。用乙酸乙酯提取三次（每次20ml）。用MgSO4作为吸附剂干燥。在减压下除去溶剂。以乙酸乙酯/石油醚为洗脱液，用硅胶柱层析法对残渣进行纯化，得到所需产品[3]。
参考文献
[1] Continuous Process for Production of CuCF3 via Direct Cupration of Fluoroform. By: Mazloomi, Zahra; et al. Organic Process Research & Development (2014), 18(8), 1020-1026.
[2] Visible light-mediated synthesis of amides from carboxylic acids and amine-boranes. By: Miao, Yu-Qi; et al. Green Chemistry (2021), 23(10), 3595-3599.
[3] Interception of RCONCl2: late-stage hydrolysis and esterification of primary amides. By: Wan, Xiao; et al. Organic Chemistry Frontiers (2024), 11(1), 183-193.