简介
3-甲酰利福平霉素（3-formyl rifamycin）为鲜红色或橙红色结晶性粉末，易溶于二氯甲烷、四氢呋喃等中等极性有机溶剂，微溶于醇类，几乎不溶于水；其醛基反应活性高，可在温和条件下与伯胺选择性缩合。该化合物是半合成利福霉素的关键中间体，主要用于合成新型抗结核抗生素N-丙炔-利福平，为耐药结核治疗提供新候选药物。
3甲酰利福平霉素的性状
合成
方法一：加入2ml THF，1mL丙酮，0.03 mL 37% aq盐酸。将混合物旋转30分钟。用3×2ml THF和3×2ml MeOH清洗树脂。混合洗液，蒸发90%的溶剂（溶剂不应完全去除）。将残留物转移到100ml乙酸乙酯中。用NaHCO3溶液，H2O和盐水清洗混合物，并在无水Na2SO4上干燥。蒸发溶剂。用反相高效液相色谱法纯化粗产物，得到产物3甲酰利福平霉素[1]。
方法二：将利福平（1.06 g, 1.25 mmol）溶于乙醚（1000 ml）中，加入250 ml的0.2 M HCl/H2O。将混合物在室温下搅拌四天。分离有机层，用300毫升水清洗两次并蒸发。将150 ml CH2Cl2加入粗甲醛中，用100 ml盐水提取，分离。将有机层蒸发至干燥即可得到产品3甲酰利福平霉素[2]。
用途
3甲酰利福平霉素作为关键前体，与1-氨基-4-丙基哌嗪在干燥THF中室温缩合20 min即可构建N-丙炔-利福平的核心结构。例如：用1-氨基-4-丙基哌嗪（0.12 g, 0.854 mmol）处理悬浮在干燥THF（5.0 mL）中的3甲酰利福平霉素溶液（0.62 g, 0.854 mmol），室温搅拌20分钟。用DCM（10.0 mL）稀释反应混合物，用抗坏血酸（2.0 g）溶液按3:1H2O/盐水（40.0 mL）洗涤。用DCM（30.0 mL, x3）提取水层。在无水Na2SO4上干燥结合的有机层，并在真空中浓缩。用反相（C18）柱层析纯化粗品，乙腈/水，1:1 ~ 4:1，v/v梯度洗脱，得到N-丙炔-利福平[3]。
参考文献
[1] New Scavenger Resin for the Reversible Linking and Monoprotection of Functionalized Aromatic Aldehydes. By: Zhu, Mingzhao; et al. Organic Letters (2004), 6(22), 3921-3924.
[2] A new model of binding of rifampicin and its amino analogues as zwitterions to bacterial RNA polymerase. By: Pyta, Krystian; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2012), 10(41), 8283-8297.
[3] Heterodimeric Rifampicin-Tobramycin conjugates break intrinsic resistance of Pseudomonas aeruginosa to doxycycline and chloramphenicol in vitro and in a Galleria mellonella in vivo model. By: Idowu, Temilolu; et al. European Journal of Medicinal Chemistry (2019), 174, 16-32.