背景技术
牛磺酰胺盐酸盐（也称2‑氨基乙烷磺酰胺盐酸盐）在农业和医学中具有重要意义，广泛应用于合成含硫或含氮杂环化合物的中间体，常用于制备药物、染料或功能材料。
目前，牛磺酰胺盐酸盐的合成方法主要是：以2‑氨基乙磺酸为原料，以邻苯二甲酸酐为氨基保护试剂对氨基进行保护，此后依次经过氯化、酰胺化，最后脱保护。
然而，该方法在进行脱保护时，需要使用强酸在高达100℃的高温情况下进行，对设备和操作性都不友好，且存在安全性差等问题。此外，以邻苯二甲酰酸酐做氨基保护基，其原子利用率低，占用反应釜空间，单釜效率低下，导致生产力低下，不适合工业化大规模生产。
因此，需要开发一种安全性高、操作性友好、单釜效率高的牛磺酰胺盐酸盐的制备方法。
合成方法[1]
第一步：取500ml三口烧瓶加入甲苯（200ml，4P）和2‑氨基乙磺酸（50g，0.4mol，1.0eq）,2，5‑己二酮（50.19g，0.44mol，1.1eq),对甲苯磺酸（3.44g，0.02mol，0.05eq)，控温50‑60℃反应4h。在反应完全后，降温至室温，50ml水洗一次，分液，无水硫酸钠干燥，过滤，得到所述含有2‑(2,5‑二甲基‑1H‑吡咯‑1‑基)乙烷‑1‑磺酸的甲苯溶液。（按理论收率100%,一锅法投入下一步）。
第二步：取500ml三口烧瓶加入上述第一步含有2‑(2,5‑二甲基‑1H‑吡咯‑1‑基)乙烷‑1‑磺酸的甲苯溶液，控温30‑40℃滴加氯化亚砜（51.88g，0.44mol，1.1eq），加完升温至75℃，反应4h。反应完全后，浓缩干，加正庚烷打浆，过滤，洗涤，得到所述2‑(2,5‑二甲 基‑1H‑吡咯‑1‑基)乙烷‑1‑磺酰氯81.2g，收率91.84%。
第三步：取500ml三口烧瓶加入乙腈（150ml，3P）和2‑(2,5‑二甲基‑1H‑吡咯‑1‑基)乙烷‑1‑磺酰氯（50g，0.226mol，1.0eq），控温0‑5℃，滴加含氨水（25%）（39.63g，1.11mol，5eq），加完升温至25‑35℃，室温反应4h；在反应完全后，过滤，水洗，烘干，得到所述2‑(2,5‑二甲基‑1H‑吡咯‑1‑基)乙烷‑1‑磺酰胺40g，收率87.5%。
第四步：取500ml三口烧瓶加入乙醇（150ml，3P）和36%盐酸（27.1g，0.742mol，3.0eq）,一次性加入2‑(2,5‑二甲基‑1H‑吡咯‑1‑基)乙烷‑1‑磺酰胺（50g，0.248mol，1.0eq），控温40‑50℃，分批加入盐酸羟胺（25.62g，0.371mol，1.5eq），加完升温至60‑70℃反应4h；在反应完全后，浓酸干，乙醇打浆，烘干，得到牛磺酰胺盐酸盐36.2g，收率91.4%。HPLC：99.75%。
参考文献
[1] 安徽昊帆生物有限公司. 牛磺酰胺盐酸盐的制备方法:CN202510435415.X[P]. 2025-05-06.