2-氨甲基-5-甲基吡嗪的简介及应用

2026/1/12 9:50:06 作者:棋桦

2-氨甲基-5-甲基吡嗪是一种吡嗪类有机物,主要用作医药中间体,在医药领域有重要应用。

下游产物合成

1 6-乙基-3-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 。将三光气(0.32 g)和三乙胺(0.59 mL)加入二氯甲烷中溶解的2-氨基-5-乙基噻吩-3-羧酸甲酯(0.5 g)溶液(40 mL)中,室温搅拌2小时。向反应混合物中加入2-氨甲基-5-甲基吡嗪(1 g),室温下继续搅拌1小时。反应混合物用清水和饱和盐水洗涤,置于无水硫酸镁上干燥。减压蒸干溶剂。所得残渣溶于甲醇(20 mL),加入甲醇钠(0.73 g),于60 °C下搅拌2小时。反应混合物用盐酸(10%甲醇溶液)中和,滤除不溶物,减压蒸发溶剂。滤收沉淀固体,得标题化合物为无色固体(0.82 g,100%)。[1] 

2 13-环己基-N-[(5-甲基吡嗪基)甲基]-6-[[4-(4-吗啉基)-1-哌啶基]羰基]-7H-吲哚[2,1-a][2]苯并氮杂卓-10-甲酰胺。取13-环己基-6-[[4-(4-吗啉基)-1-哌啶基]羰基]-7H-吲哚[2,1-a][2]苯并氮杂卓-10-羧酸(40 mg,0.07 mmol)、2-氨甲基-5-甲基吡嗪(12 mg,0.1 mmol)、N,N-二异丙基乙胺(60 μL,0.34 mmol)、盐酸N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺(19 mg,0.1 mmol) 1-羟基苯并三唑(14 mg,0.1 mmol)于CH₂Cl₂(1.5 mL)中于室温搅拌20小时,随后直接注入硅胶进行色谱分离 (梯度洗脱:CH₂Cl₂中0%→10%甲醇),得到黄色泡沫状物。用乙腈研磨后干燥,得淡黄色固体目标化合物(43 mg,90%收率)。[2] 

2-氨甲基-5-甲基吡嗪的应用.jpg

3 2-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺。将氯化铝(0.675 mol)在0 °C下分批加入酯(0.447 mol)与2-氨甲基-5-甲基吡嗪(2.68 mol,6.0当量)的二氯甲烷(2.2 L)悬浮液中,操作持续30分钟,全程保持温度低于15 °C。于0℃搅拌混合物2小时。置于室温下缓慢升温至室温。冰浴冷却反应体系。向混合物中加入L-酒石酸饱和溶液(1.5 L)。搅拌直至完全水解。移去有机层。用水洗涤水层(500 mL二氯甲烷)。将水层置冰浴冷却,用1 N氢氧化钠溶液调至pH>13。向混合物中加入9:1二氯甲烷/甲醇混合溶剂(200 mL),随后加入固态氯化钠(3 kg)。分离水层与有机层。用二氯甲烷/甲醇混合溶剂(200 mL × 4)萃取有机层。合并萃取液,置于硫酸钠(300 g)上干燥。减压除去溶剂。残留固体与乙腈共蒸(3×200 mL)。加入乙腈(4.0 L)。40℃下搅拌浆液30分钟。过滤残渣。残渣真空干燥。[3] 

参考文献

[1] Kuroita, Takanobu; et al Preparation of heterocyclic compounds as angiotensin II receptor antagonists and peroxisome proliferator-activated receptor agonists World Intellectual Property Organization Patent Number WO2008143262 A1

[2] Bergstrom, Carl P.; et al Indolobenzazepine derivatives as HCV NS5B inhibitors and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of hepatitis C infection World Intellectual Property Organization Patent Number WO2007033175 A1

[3] Schwaebe, Michael K.; et al Facile and efficient generation of quinolone amides from esters using aluminum chloride Tetrahedron Letters (2011), 52(10), 1096-1100

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