背景及概述
硫酸阿米卡星杂质18的CAS：197909-66-3，是氨基糖苷类抗生素硫酸阿米卡星的一个重要特定已知杂质。它通常指的是阿米卡星的C-6’位差向异构体，化学名为 6’-表-阿米卡星。
特性
硫酸阿米卡星杂质18为白色固体，可溶于酸水溶液（轻微、超声处理）、水（轻微）、甲醇（轻微、加热），具有吸湿性。
图1 硫酸阿米卡星杂质18的性状图
来源与重要性
工艺杂质：硫酸阿米卡星杂质18是一个与生产工艺相关的杂质，而非典型的降解产物。其含量直接反映合成工艺中对关键手性中心的控制水平。
关键质量属性：在各国药典（如中国药典、欧洲药典、美国药典）中，硫酸阿米卡星杂质18（6’-表-阿米卡星） 都被列为需要单独控制、精确定量的特定杂质。其含量限度通常设定得非常严格（例如，中国药典2020年版规定不得过0.5%）。
结构与活性：立体构型的改变会严重影响其与细菌核糖体靶点的结合能力。硫酸阿米卡星杂质18的抗菌活性远低于阿米卡星本身，因此属于无效甚至可能干扰主药作用的杂质，必须严格控制。
制备
参考文献[1]报道，以妥布霉素（TOB）或卡那霉素（KAN）为起始原料制备 6′-及双-N-(CbzAHB) 化合物（14-16），随后通过催化氢化将 6′-及双-N-(CbzAHB) 化合物 16 转化为相应的硫酸阿米卡星杂质18，催化氢化反应条件为在20℃下，使用10%钯碳催化剂；于甲醇中通入氢气；反应4小时。硫酸阿米卡星杂质18的合成反应式如下图所示：
图2 硫酸阿米卡星杂质18的合成反应式
1-位氮原子上酰基化修饰，尤其是γ-氨基-β-羟基丁酸（AHB）衍生化，已被证明是改善AGs整体性能（包括规避特定耐药机制）最成功的策略之一。6′-位氮原子上酰基化修饰可能成为改善此类药物性质的另一有效策略。参考文献[1]报道了硫酸阿米卡星杂质18的抗菌活性及其对AG修饰酶（AMEs）反应性的降低效果。
参考文献
[1]Chandrika, Nishad Thamban; Green, Keith D.; Houghton, Jacob L.; Garneau-Tsodikova, Sylvie.[J]ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 11, p. 1134 - 1139.