简介
1-氯-1-苯乙烷（α-氯乙苯）为无色至浅黄色澄清液体，具特征性芳香气味，熔点约–17 °C，沸点201–202 °C，常温稳定，需避光密封保存。分子中苄位氯赋予适度活性，可与多数常见有机溶剂混溶。1-氯-1-苯乙烷是优良的亲电试剂：在催化量InBr₃存在下，能与单取代烯酮硅基缩醛于室温快速发生C–C键构建反应，广泛用于制备手性药物中间体。
1-氯-1-苯乙烷的简介
合成
方法一：1-（羟乙基）苯（16.4 mmol）与45 mL浓盐酸在分离漏斗中摇匀20分钟。去除水层。再加25ml conc。HCl到有机层。再摇20分钟。去除水层。用25毫升水清洗有机层四次，然后用20毫升5% NaHCO3洗涤。在减压下干燥有机层得到标题化合物1-氯-1-苯乙烷[1]。
方法二：火焰干燥小型双室反应器（V = 22 mL）的装药室A，有搅拌棒和氯化钠（175 mg, 3.0 mmol，3.0当量）。如果起始物料为固体，则用杵和臼将起始物料磨细。将苯乙烯（116 μL, 1.0 mmol）转移到（可拆卸）腔B。给反应堆盖上盖子。通过A室的隔膜注入浓硫酸1ml(>95%)，观察瞬间气体形成。在室温下放置5小时后，根据起始材料的不同，释放残余压力，然后通过碱性溶液（例如NaOH）排气。在装置中再搅拌反应混合物几分钟，以确保所有的氯化氢气体从双室反应器中提取出来。冷却反应混合物。拆下B室以隔离产品。均质后，取样品。将产品提交1H NMR以确认完全加入HCl并且没有副反应发生。最终确证该化合物为目标产物1-氯-1-苯乙烷[2]。
用途
1-氯-1-苯乙烷在InBr₃催化下与烯酮硅基缩醛发生亲电取代，用于温和、高效地制备含1-苯乙基侧链的酯类化合物。例如：将1-氯-1-苯乙烷加入到含有InBr3（0.05 mmol）和单取代烯酮硅基缩醛（1ml）的CH2Cl2溶液中。在室温下将混合物搅拌2小时。将所得混合物倒入饱和NaHCO3aq中。用Et2O萃取混合物。在MgSO4上干燥有机层。蒸发乙醚溶液得到甲基2-（1-苯乙基）己酸酯[3]。
参考文献
[1] Aryl alkyl carbene-Pd complex assisted C-Cl bond activation: an unprecedented cross-coupling route to trans-stilbenes. By: Jha, Abadh Kishor; et al. RSC Advances (2015), 5(68), 55218-55226.
[2] Solvent-Free Hydrohalogenation and Deuteriohalogenation by Ex Situ Generation of HX and DX Gas. By: Verschueren, Rik H.; et al. European Journal of Organic Chemistry (2023), 26(45), e202300785.
[3] Indium-catalyzed coupling reaction between silyl enolates and alkyl chlorides or alkyl ethers. By: Nishimoto, Yoshihiro; et al. Tetrahedron (2009), 65(28), 5462-5471.