甲吡酮的制备

2020/4/6 12:29:54

背景及概述[1]

甲吡酮,为白色结晶性粉末,熔点50~53℃,溶于乙醇、氯仿,微溶于水。其是肾上腺皮质功能抑制剂,属于11-β羟化酶抑制剂,能抑制皮质醇的产生,用于治疗肾上腺皮质肿瘤、库兴综合症等,亦可用于下后脑垂体的检查实验。

结构

制备[2]

甲吡酮的制备如下:

向反应容器中加入1000ml苯,48gMg粉,搅拌,冷却至-20℃,加入20g氯化汞,于-30℃缓慢滴加121g3-乙酰吡啶与100ml苯的混合物,保温反应5h,然后缓慢升温至回流,反应3h,反应结束,冷却至50℃,滴加200ml水,搅拌30min,过滤,滤饼用200ml苯回流30min,过滤,合并两次过滤的滤液,弃去水层,蒸馏回收苯,近干时加入200ml石油醚析出固体,过滤取固体,烘干得二醇中间体170g。将所得二醇加入反应容器中,加入浓硫酸340g,慢慢加热至70℃反应3.5h,自然冷却至40~50℃,将反应物倒入1000ml冰水中,用2N的氢氧化钠溶液调节pH=8.5;用氯仿提取水层三次,每次用量300ml;合并氯仿层,用水洗涤三次,每次用水200ml;有机相用无水硫酸镁干燥,蒸馏回收氯仿至干,加入200ml石油醚,析出固体,过滤得粗品130g。将粗品加入反应容器中,再加入300ml丙酮,5g活性炭,回流30min,热过滤,滤液冷却析出晶体,于10℃左右过滤得晶体,干燥晶体得甲吡酮成品104g。

主要参考资料

[1] 诊断学大辞典

[2] CN102464610 一种美替拉酮的制备方法

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