简介
琥珀酰胺（succinamide，分子式C₄H₈N₂O₂）为无色至微白色针状或片状晶体，无臭，味微咸，常温干燥稳定，需避光密封保存。琥珀酰胺溶于甲醇、乙醇、DMSO和稀酸，几乎不溶于乙醚、苯和氯仿。其水溶液呈中性，热碱或强酸条件下易水解生成琥珀酸及氨。
琥珀酰胺的性状
合成
方法一：在流动电池的三电极系统上进行电化学串联。使用钛网（2 × 2 cm2）作为对电极，Ag/AgCl（饱和KCl）作为参比电极。应用mn - no -c涂层GDL （0.16 mg cm- 2,1 x1 cm2）作为工作电极。阴极和阳极用阴离子交换膜（1 × 1 cm2）隔开。通过蠕动泵控制电解质流速，阴极液和阳极液流速分别设置为9.6 mL min-1和20 mL min-1。向气通道注入O2，阴极液由丁二腈（42 mM CH3OH）和配套电解质K2CO3 （1.0 M）组成。使用计时电流测量逐步增加电位从0.5到0 V vs RHE。在室温下反应4小时。试验结束时取一定体积的阴极电解液进行定量检测。电解后的混合物用乙酸乙酯萃取三次。在无水MgSO4上干燥有机层。过滤混合物。减压旋转蒸发浓缩滤液。在真空下干燥产生的粗渣油。将残渣重结晶。用硅胶闪蒸色谱法纯化粗品，得到琥珀酰胺[1]。
方法二：将聚丁二酸丁二烯（0.5 mmol结构单位）、水（1.0 mmol）和氢氧化铵（1.0 mmol）与1,8-重氮杂环[5.4.0]十一-7-烯丁二酰亚胺（0.5 mol）在10 mL玻璃管反应器中混合，反应器配有磁性搅拌棒。用盖子密封反应堆。在130°C下搅拌24小时。反应结束后，用乙酸乙酯（3×5 mL）提取混合物。用水和盐水清洗混合的有机溶液。将混合有机溶液在无水Na2SO4上干燥。在真空中进一步干燥组合的有机溶液。在硅胶上用闪柱色谱仪纯化残渣得到标题化合物琥珀酰胺[2]。
用途
琥珀酰胺与含哌啶的活性酯发生酰胺交换，可高效引入“琥珀酰-二酰胺”侧链，用于构建肽-模拟物、缓释载体及含氮药物中间体。例如：将4-[2-（2-{1-[（苄基）羰基]哌啶-4-基}环丙基）乙基]哌啶-1-羧酸苄酯（2 g, 6.70 mmol）和TEA（10.0 mL, 7.60 mmol）在乙酸乙酯（40 mL）中加入琥珀酰胺（760 mg, 7.60 mmol），经油浴加热回流4小时。将混合物冷却至室温1小时以上，然后用1N HCl淬火。有机物被分离出来，用水和盐水洗涤。有机物在硫酸钠上干燥，过滤，滤液在减压下浓缩干燥，得到产品。产率2.61 g, 87%[3]。
参考文献
[1] Steering Amide Synthesis from Acetonitrile by Electrochemically Derived Active Superoxide. By: Dong, Ling-Yu; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2025), 64(45), e202513359.
[2] Upcycling poly(succinates) with amines to N-substituted succinimides over succinimide anion-based ionic liquids By: Wu, Fengtian; et al. Nature Communications (2024), 15(1), 712.
[3] Preparation of pyrimidinylpiperidinylcyclopropyl derivatives for use as GPR119 agonists. Assignee: Merck Sharp & Dohme Corp. Inventors: Liu, Ping; et al. World Intellectual Property Organization.