简介
碘帕醇（Iopamidol）为白色至类白色结晶性粉末，无臭，熔点约300 ℃（分解）；该分子含5个羟基和3个碘代芳香环，亲水性强。其水溶液无色透明，需避光常温保存；碘帕醇作为非离子型X射线造影剂，广泛用于血管、尿路及脊髓造影。
碘帕醇的性状
合成
方法一：将氢氧化钙（12.8 g, 0.173 mol）缓慢加入到(S)-[2-（乙酰氧基）]丙酸氯（120 g, 0.169 mol）的305g DMA溶液中，在搅拌下保持温度在25℃以下。将2-氨基-1,3-丙二醇溶液（133 g, 28% w/w, 0.406 mol）滴入反应混合物中，反应时间约45分钟。将混合物在30°C左右保持10小时，直到反应完成。纯化含有乙酰-iopamidol衍生物的粗反应物质，并按照下面实施例3的程序进行水解。用NaOH处理样品混合物的HPLC图谱：Iopamidol (IV): 97.9%；F-impurity: 0.2%。用氢氧化钠溶液（250 g, 30%）处理洗脱液，在35℃左右保存7小时，使乙酸酯水解。通过加入盐酸将pH值调整为7左右。用亚硫酸钠（0.25 g）处理所得溶液。纯化PS-DVB树脂（1300 mL, Amberlite XAD100TM by Rohm and Haas），并通过纳米过滤进行脱盐。通过两个树脂板进行最后的脱盐步骤，树脂板包括425 mL H+形式的强阳离子交换树脂（Dowex C350TM）和500 mL弱阴离子交换树脂（三菱Relite MG1®）。在真空下浓缩所得溶液，得到30% w/w的含水量。将2-丁醇（1250g）的残渣结晶。通过加入合适的2-丁醇，同时在常压下蒸馏共沸物，使悬浮液中的水含量接近3% w/w，完成结晶。将系统冷却至25°C左右。将产物过滤后，在50℃左右真空干燥，以(S)-[2-（乙酰氧基）]丙酸氯为起始原料，得到碘帕醇（591 g，产率90.0%）[1]。
方法二：将甲醇（10 ml）加入N，N'-双[2-羟基-1-（羟甲基）乙基]-5-[(2S)-2-乙酰丙酰氨基]- 2,4,6 -三碘苯酰胺（3.1g）中溶解，加入25 wt%的氢氧化钠水溶液（1.22 g），在40℃下搅拌进行反应。150分钟后，对反应混合物进行HPLC测定，未检出起始原料N，N′-双[2-羟基-1-（羟甲基）乙基]-5-[(2S)-2-乙酰丙酰氨基]-2,4,6-三碘眼酰胺的峰。确定了期望的主产物碘帕醇[2]。
参考文献
[1] Process for preparation of iodinated contrast agent Assignee: Bracco Imaging S.p.A. Inventors: Ceragioli, Silvia; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] Method for preparing iopamidol Assignees: Konika Chemical Corporation; Dai Nippon Printing Co., Ltd. Inventors: Tsuboi, Junichi; et al. Japan.