简介
Fmoc-3-(4-吡啶基)-L-丙氨酸（Fmoc-L-4-Pal）为白色至类白色结晶粉末，熔点约195–19℃，易溶于DMF、DMSO等极性非质子溶剂，微溶于甲醇，几乎不溶于水。该氨基酸属于非天然芳香族衍生物，侧链4-吡啶基赋予其碱性氮原子，可在酸性条件下质子化，从而增强与酸性结合位点的静电相互作用。
Fmoc-3-(4-吡啶基)-L-丙氨酸的性状
合成
方法一：将N-氟酰甲基羰基-4-吡啶丙氨酸-甲基lester (2.25 g) DMF溶液（5 mL）滴入α-糜蛋白酶（15 mg）和乙酸铵（29 mg, 0.38 mmol）的水（40 mL）搅拌溶液中，室温下，pH恒定为6.9，使用pH Stat，加入1M的氢氧化铵。将反应混合物在室温下搅拌2小时。在动力学分解结束时，通过减压蒸发浓缩混合物。用水（10ml）稀释反应混合物。用3n NaOH溶液中和反应混合物至pH8。用乙酸乙酯萃取水层3次。干燥MgSO4上的有机层。在减压下浓缩有机层。硅胶层析纯化产物（洗脱溶剂：20%MeOH/CH2Cl2或100% AcOEt）。用纯乙酸降低水层pH至pH4。将产品在乙醚/己烷混合物中重结晶得到标题化合物Fmoc-3-(4-吡啶基)-L-丙氨酸[1]。
方法二：将Fmoc OSu（4.6 g）溶解于二氧六烷（10ml）中。在反应溶液中加入溶解在10%氢化碳酸钠中的2-氨基-3-（吡啶-4-基）丙酸（3.32 g）。在室温下搅拌22小时。用浓盐酸溶液将水层的pH值降低至pH3。用乙醚或乙酸乙酯萃取2次。干燥MgSO4上的有机层。将溶剂减压蒸发，得到Fmoc氨基酸。将Fmoc氨基酸（11 mmol）溶于MeOH （100 mL）中。将ClSiMe3（88 mmol）滴入溶液中。在40°C下搅拌36小时。通过减压蒸发消除MeOH和过量的ClSiMe3得到标题化合物Fmoc-3-(4-吡啶基)-L-丙氨酸[1]。
用途
将Fmoc-氨基酸、PyBOP、HOBt与DIPEA在DMF中依次偶联到三份树脂，洗涤干燥后得Fmoc-保护氨基酸树脂；脱除Fmoc后，取等量树脂置于自动合成仪，再与羧酸、PyBOP、HOBt-6-Cl、DIPEA于DMF中二次偶联5 h，最后过滤并THF/DCM/MeOH洗涤，获得负载氨基酸的树脂产物[2]。
参考文献
[1] Chemoenzymatic routes to enantiomerically pure 2-azatyrosine and 2-, 3- and 4-pyridylalanine derivatives By: Moussa, Amer; et al. Amino Acids (2012), 42(4), 1339-1348.
[2] New Diethylsilylacetylenic Linker for Parallel Solid-Phase Synthesis of Libraries of Hydroxy Acetylenic Steroid Derivatives with Improved Metabolic Stability By: Talbot, Amelie; et al. ACS Combinatorial Science (2012), 14(6), 347-351.