(S)-(+)-3-喹宁醇（(S)-(+)-3-Quinuclidinol）是一种具有手性中心的含氮杂环化合物，也是合成药物、生物活性分子及有机中间体的关键砌块，常温下为白色固体，熔点 > 300℃（盐酸盐），易溶于极性溶剂（如甲醇、乙醇、水），难溶于非极性溶剂（如环己烷），稳定性良好，宽pH范围（1-14）及中等温度（≤120℃）下不易分解。(S)-(+)-3-喹宁醇兼具胺的碱性（氮原子可质子化）与醇的典型反应性（羟基可发生酯化、甲磺酰化、硅醚保护等反应），手性中心构型稳定，不易消旋化。
有机反应
1、将3,7-二溴二苯并噻吩-5,5-二氧化物（0.60g，1.75mmol；参见《药物化学杂志》1978年第21卷第1084页）、(S)-(+)-3-喹宁醇（280mg，2.2mmol；Acros公司）、碘化亚铜（33mg，0.17mmol；Aldrich公司）、1,10-菲啰啉（63mg，0.35mmol；Aldrich公司）与粉末状碳酸铯（0.86g，2.64mmol；Aldrich公司）在甲苯（2mL）中的混合物，于110℃剧烈搅拌下加热反应30小时。冷却至室温后，反应混合物通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯和二氯甲烷洗涤滤渣，残留物经快速柱色谱纯化（80g硅胶，洗脱剂：氨水-甲醇-二氯甲烷=1:10:89），得到目标化合物（0.37g，1.08mmol；收率63%）：质谱(DCl/NH₃源)：m/z 342(M+1)+[1]。
2、向含0.20mmol (S)-(+)-3-喹宁醇的干燥N,N-二甲基甲酰胺（DMF，2.5mL）溶液中，加入0.40mmol无水碳酸钾（K₂CO₃），室温搅拌30分钟。随后加入0.30mmol 适宜中间体 15，反应混合物在室温下搅拌48小时。溶剂经蒸发除去后，加入冰/水，所得悬浮液用乙酸乙酯萃取（3份，每份15mL），有机相经硫酸钠干燥后浓缩。化合物(1S,4S)-3-{3-[(2,8-双(三氟甲基)喹啉-4-基)氧基]丙氧基}奎宁环(17a)反应后得到沉淀，经真空过滤并用水洗涤。粗产物通过快速柱色谱纯化，洗脱剂分别为：二氯甲烷/甲醇/氨水=80:20:2，收率 60%，熔点226-229℃(乙醇重结晶)[2]。
3、在密封小瓶中，将含实施例52A产物（160mg，0.50mmol）、(S)-(+)-3-喹宁醇（65mg，0.51mmol）、碘化亚铜（9mg，0.05mmol）、1,10-菲啰啉（18mg，0.1mmol）与粉末状碳酸铯（250mg，0.767mmol）的混合物溶于干燥甲苯（0.5mL），在氮气保护下剧烈搅拌并加热至 110℃反应36小时。冷却至室温后，反应混合物通过硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤滤渣，浓缩后经快速柱色谱纯化（35g硅胶，洗脱剂：二氯甲烷中氨水溶液-甲醇（1:10）的梯度洗脱液，梯度浓度1%-10%），得到粗产物（68mg）。该粗产物经反相高效液相色谱进一步纯化（40×100mm Symmetry-C8色谱柱，洗脱剂：0.1%三氟乙酸水溶液-乙腈的梯度洗脱液，梯度浓度5%-30%）。收集含目标产物的馏分，用碳酸钠调节pH至10，二氯甲烷萃取，得到目标化合物（53mg，0.17mmol；收率34%）[1]。
参考文献
[1] Michael R. Schrimpf, Kevin B. Sippy, Jianguo Ji, et al. Amino-substituted tricyclic derivatives and methods of use:US5143705A[P]. 2005-10-20.
[2] CROCETTI L, GIOVANNONI M P, PAVLOV T S, et al. Synthesis of 3-carboxy-6-sulfamoylquinolones and mefloquine-based compounds as Panx1 blockers: molecular docking, electrophysiological and cell culture studies[J]. Molecules, 2025, 30(10): 2171. https://doi.org/10.3390/molecules30102171