简介
2-羟基-5-碘吡啶为黄色结晶粉末，熔点约178-180 ℃，具弱酚味；该分子易溶于DME、乙腈、热乙醇，微溶于冷水。2-羟基-5-碘吡啶在-20 ℃金鸡纳碱催化下与MBH碳酸酯发生对映选择性O-烷基化，用于构建含碘吡啶酮的手性α-亚甲基酯砌块，是合成生物活性吡啶酮及手性配体的关键中间体。
2-羟基-5-碘吡啶的性状
合成
方法一：将5-碘-2-甲氧基吡啶（3 g，0.013 mol）溶解于HCl（6N，30 mL）中。回流溶液8小时。将溶液冷却至0-5°C，并添加50%NaOH（~7 mL），直到pH≈3-4。添加1N NaOH，将pH值校正至6-7，并冷却至0-5℃。搅拌混合物0.5小时并过滤。用乙酸乙酯（40 mL x 2）萃取水相。用Na2SO4干燥有机相并过滤。蒸发溶剂，50℃真空干燥残渣，得到2-羟基-5-碘吡啶[1]。
方法二：向DMF（12 mL）中加入苯甲醛肟（189 mg，1.56 mmol，1.3当量）和Cs2CO3（1.29 g，3.96 mmol，3.3当量）。在室温下搅拌混合物20分钟。向混合物中加入季铵盐（1.2 mmol，1当量）。将溶液加热至80℃。搅拌混合物4小时。用0.1 M盐酸水溶液（pH约为3）淬火反应。用乙酸乙酯（20 mL x 2）提取溶液。合并有机层。用无水MgSO4干燥混合物。过滤混合物。在减压下浓缩混合物。粗品经硅胶柱层析（正己烷=8:1）纯化，得2-羟基-5-碘吡啶[2]。
用途
2-羟基-5-碘吡啶作为手性氢键-碘双官能底物，在金鸡纳碱催化下与MBH碳酸酯发生对映选择性O-烷基化，高效构建含碘吡啶酮的手性α-亚甲基酯砌块。例如：在Schlenk管中加入β-异金鸡纳（1.5 mg，5 mol.）、2-羟基-5-碘吡啶（22.0 mg，1.0 eq.）、MBH碳酸盐（45.9 mg，1.5 eq.）和DME（1.0 mL）到手套箱中。在-20°C下搅拌混合物。通过TLC监测反应完成情况。在减压下浓缩所得混合物。所得粗品经闪蒸柱层析纯化得到（R）-2-（5-碘-2-氧吡啶-1（2H）-基）（苯基）甲基）丙烯酸乙酯[3]。
参考文献
[1] A highly efficient Suzuki-Miyaura methylation of pyridines leading to the drug pirfenidone and its CD3 version (SD-560) By: Falb, Eliezer; et al. Green Chemistry (2017), 19(21), 5046-5053.
[2] Synthesis of Phenols from Aryl Ammonium Salts under Mild Conditions By: Ni, Pufan; et al. Journal of Organic Chemistry (2022), 87(19), 12677-12687.
[3] Bifunctional Lewis Base Catalyzed Asymmetric N-Allylic Alkylation of 2-Hydroxypyridines By: Zhang, Fei-Ruo; et al. Organic Letters (2022), 24(47), 8603-8608.