简述
2,4'-二氯苯乙酮(英文名称:2,4'-Dichloroacetophenone)是一种分子式为C8H6Cl2O,分子量为189.039的化合物,又名4-氯苯酰甲基氯。一般情况下,该物质的稳定性较高,外观为白色至灰白色晶体,实验测得其熔点为33-34°C。关于该物质的制备,可以对氯苯乙酮经过卤化反应后提纯获得[1]。
应用
医药研究领域,2,4'-二氯苯乙酮是重要的合成原料。酮康唑是一种口服的高效,低毒,广谱抗真菌药物,化学名为顺-1-乙酰基-4-{4-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪哩基-1-甲基)-1,3-二噁茂烷基-4-甲氧基]苯基}呱嗪,其对各种皮肤真菌,酵母菌及其他致病真菌均有效,可用于治疗皮肤、头皮、指甲真菌性感染等[2]。2,4'-二氯苯乙酮是合成该药物活性酯中间体的重要原料。
有机合成则报道了一种以2,4'-二氯苯乙酮为原料制备环唑醇的方法,包括如下步骤:2,4'-二氯苯乙酮与1,2,4-三氮唑或1,2,4-三氮唑盐发生亲核取代反应得到1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮;1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮与3-卤代-1-丁烯格氏试剂、3-卤代-1-丁烯有机锌试剂、1-卤代-2-丁烯格氏试剂、1-卤代-2-丁烯有机锌试剂中的一种或多种发生亲核加成反应,生成2-(4-氯苯基)-3-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-戊烯-2-醇;上述产物与二卤甲烷制备的SimmonsSmith试剂中的一种或多种成环得到环唑醇[3]。所得环唑醇属于三氮唑类杀菌剂,在农药领域应用十分广泛,对植物的常见致病菌均有很好的预防和治疗的作用,还可以与其它杀菌剂混合使用[4]。该发明提供的环唑醇的制备方法路线短,反应温和,收率高,且反应过程不使用危险试剂,适宜大规模工业化生产[3]。此外,以2,4'-二氯苯乙酮为起始原料经还原反应、胺化反应等过程可得到(1R)-2-叔丁胺基-1-(4-氯苯基)乙醇[1]。
参考文献
[1]保利平,蔡天韵,石君兰,等.一种(1R)-2-叔丁胺基-1-(4-氯苯基)乙醇的制备方法:CN202510685419.3[P].
[2]扬济秋,刘丽琳,王小燕,等.抗真菌药酮康唑的合成[J].医药工业, 1984.
[3]吴耀军,张璞,赵渭,等.一种以2,4'-二氯苯乙酮为原料制备环唑醇的方法:CN201811472431.2[P].
[1]张宇.杀菌剂环唑醇的开发与工艺研究[D].黑龙江大学,2008.DOI:10.7666/d.y1297438.