简介
5-溴氨基苯甲酸甲酯为白色至浅黄色结晶粉末，熔点124–126 °C，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯，微溶于水，避光保存以防氨基氧化。该分子含邻位溴与甲酯结构，用于合成含溴苯并噻唑、硫脲类有机化合物。
5-溴氨基苯甲酸甲酯的性状
合成
方法一：使用0.395 M MNU溶液。将KOH溶解于水中，获得1.5 M溶液。将羧酸溶解在2-Me THF中以获得0.5 M溶液（进料C）。将140 ml（56 mmol）MNU（进料A）与74.7 ml（112 mmol）KOH（进料B）在T形管中混合。在设置为0°C的5 ml PFA反应器盘管中反应。通过液-液相分离器向联合收割机两相混合物进料。通过两个8 bar背压调节器（BPR）对系统加压。将含水废物流分离并淬火为水和乙酸溶液。将含有重氮甲烷的有机出口流与78 ml（39 mmol）2-氨基-5-溴苯甲酸（进料C）在第二个T形件中混合。在设置为20°C的第二个5 ml PFA螺旋反应器中反应。在21.5分钟的时间内，将产品流收集到锥形烧瓶中。用乙酸淬火过量的重氮甲烷并蒸发至干燥得到标题化合物5-溴氨基苯甲酸甲酯[1]。
方法二：将2-氨基-5-溴苯甲酸（0.93 mmol）溶解于甲醇（10 mL）中。缓慢向混合物中加入浓H2SO4（0.2 ml，3.72 mmol）。回流反应混合物6小时。冷却后，大部分在减压下蒸发溶剂。使用NaHCO3水溶液调节pH至9-10。用乙酸乙酯（3×20 mL）提取残渣。在Na2SO4上干燥组合有机层。真空浓缩有机结合层。用乙酸乙酯和石油醚（1:8）作洗脱剂，对乙酸乙酯和石油醚的残渣进行重结晶或柱层析纯化得到标题化合物5-溴氨基苯甲酸甲酯[2]。
用途
5-溴氨基苯甲酸甲酯与硫代光气缩合生成异硫氰酸酯，用于合成含溴苯并噻唑、硫脲类有机化合物。例如：将硫代光气（5.74mmol，1.2当量）缓慢添加到二氯甲烷（100 mL）中的5-溴氨基苯甲酸甲酯（4.78 mmol，1.0当量）溶液中。将饱和碳酸氢钠溶液（10 mL，过量）倒入上述混合溶液中。将所得混合物在室温下搅拌过夜。完成反应，将反应液倒入二氯甲烷（100 mL）中。用水（3×50 mL）和盐水（3×50 mL）冲洗有机层，用硫酸钠干燥，浓缩[3]。
参考文献
[1] A scalable and safe continuous flow procedure for in-line generation of diazomethane and its precursor MNU By:Lehmann, H. Green Chemistry (2017), 19(6), 1449-1453.
[2] 1-Hydroxypyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-ones as novel selective HIV integrase inhibitors obtained via privileged substructure-based compound libraries By: Gao, Ping; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2017), 25(20), 5779-5789.
[3] Identification of Novel Fused Heteroaromatics-Based MALT1 Inhibitors by High-Throughput Screening to Treat B Cell Lymphoma By: Liang, Xuewu; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(13), 9217-9237.