三尖杉宁碱（Cephalomannine），又称Taxol B或NSC 318735，是一种从红豆杉属植物枝叶中提取的天然紫杉烷类生物碱。作为紫杉醇（Paclitaxel）合成的关键前体，三尖杉宁碱在药物研发领域具有重要地位。
结构特征
三尖杉宁碱的分子结构由四个关键部分组成。核心骨架属于紫杉烷类生物碱，具有稠合四环体系（A/B/C/D环），其中D环含有最密集的手性中心和官能团组合。关键官能团包括乙酰氧基（OAc）、苯甲酰氧基（BzO）、环氧基（O）和亚甲基氧基（-O-）。分子中含多个手性中心，特别是D环中的C3/C4/C5位点，其特定的立体构型（如(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-构型）对生物活性至关重要[1,2]。
生物活性
1. 抗肿瘤活性
三尖杉宁碱具有显著的抗肿瘤活性，三尖杉宁碱可直接与核糖体大亚基结合，阻断肽链的延长过程，阻止肿瘤细胞增殖。这种作用机制使其对多种肿瘤细胞株表现出细胞毒性，通过激活凋亡相关信号通路，三尖杉宁碱可诱导肿瘤细胞凋亡，进一步抑制肿瘤生长[3]。
2. 抗炎活性
除抗肿瘤活性外，三尖杉宁碱还表现出一定的抗炎活性。通过抑制促炎因子（如TNF-α、IL-1β）或调节炎症通路（如NF-κB）发挥作用。在阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病中，可能通过调节神经炎症反应发挥作用[4]。
3. 与紫杉醇的关系
三尖杉宁碱是紫杉醇合成的关键前体，可通过化学转化生成紫杉醇，用于卵巢癌、乳腺癌等实体瘤的治疗。尽管两者作用机制相似，但三尖杉宁碱的结构与紫杉醇存在差异，使其在药物开发中具有独特价值[5]。
目前，三尖杉宁碱的研究有多个方面。研究者正开发三尖杉宁碱的多种衍生物，以提高其水溶性、降低毒性或增强特定肿瘤类型的靶向性。深入研究三尖杉宁碱与核糖体大亚基的相互作用机制，以及其诱导细胞凋亡的具体信号通路[6]。
参考文献
[1]冯庆梅,陈刚,裴月湖.三尖杉化学成分的分离与鉴定[J].沈阳药科大学学报,2018,35(2):89-91.
[2]李宏伟,冯庆梅,陈刚.三尖杉化学成分的分离与鉴定[J].食品与药品,2017,19(1):18-21.
[3]刘彬,曾宪晶,袁金华,余海红.高三尖杉酯碱对肺癌A549侧群细胞增殖及凋亡的影响[J].中国老年学杂志,2023,43(23):5796-5800.
[4]张晓颖.三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗白血病的临床效果探讨[J].心血管外科杂志（电子版）,2019,8(4):230-231.
[5]李健,赖平安.通过侧链结构修饰将三尖杉宁碱转化为紫杉醇的工艺研究[J].生物化工,2020,6(6):15-19.
[6]柯昌毅,钱妍,赵春景.抗肿瘤植物药的非抗肿瘤临床应用[J].中国药房,2003,14(9):567-568.