简介
2-氨基-4-溴苯甲酸为白色结晶粉末，无臭，熔点约200 °C（分解），微溶于冷水，。该分子兼具邻位氨基与羧酸双重反应位点，常用作含溴-氨基双官能团砌块合成苯并杂环药物片段。
2-氨基-4-溴苯甲酸的性状
合成
方法一：向4-溴吲哚-2,3-二酮（8.94 g）溶液中添加1.0 M氢氧化钠（40 mL，120 mmol）。将混合物加热至80℃。缓慢加入20%过氧化氢（9 mL，88 mmol）15分钟。在80°C下搅拌混合物1小时。在冰浴中冷却混合物。小心地向残渣中添加浓盐酸，直到混合物的pH值为4-5。将混合物浓缩至干燥和甲醇（150毫升）。搅拌所得悬浮液15分钟。过滤产生的悬浮液。将滤液浓缩至干燥。滤液真空干燥14小时得到标题化合物2-氨基-4-溴苯甲酸[1]。
方法二：向充氮管中添加硒（30 mol%，28.4 mg）。进行脱水和脱气。依次加入4-溴-2-硝基甲苯（1.2 mmol，259.2 mg）、PhNO2（20 mol%，25µL）、水（2当量，44µL）、甲醇（1 mL）和二甲基亚砜（0.2 mL）。在90°C下用NaOH（2当量，96 mg）搅拌，并用注射泵滴入甲醇（1 mL）5小时。测定4-溴-2-硝基甲苯的总消耗量（通过TLC检测）。通过旋转蒸发器蒸馏溶剂，并向残留物中添加NaOH（2 N aq.，20 mL）。搅拌5分钟，并用甲基叔丁基醚（10 mL x 2）清洗混合物。结合有机层并再次用NaOH（2 N aq.，10 mL）洗涤。用HCl（6 N）将组合水相酸化至pH=2.3，并用乙酸乙酯萃取。结合有机层并在MgSO4上干燥。真空浓缩有机相得到产品2-氨基-4-溴苯甲酸[2]。
用途
2-氨基-4-溴苯甲酸用作含溴-氨基双官能团砌块合成苯并杂环药物片段。例如：将LiAlH4在THF（1.0 M，20.0 mL，20.0 mmol）中的溶液逐滴添加到2-氨基-4-溴苯甲酸（15.0 mmol）在干燥THF（20.0 mL）中的溶液中。通过搅拌将温度保持在0°C。将所得混合物加热至室温，并在相同温度下再搅拌6小时。通过添加水（20.0 mL）和5%NaOH（2.0 mL）使混合物淬火。用乙酸乙酯（3 x 50.0 mL）提取所得悬浮液。在无水Na2SO4上干燥组合有机层。过滤干燥的有机溶液，减压浓缩。使乙酸乙酯和己烷的残渣重结晶[3]。
参考文献
[1] Discovery of 5-Phenyl-N-(pyridin-2-ylmethyl)-2-(pyrimidin-5-yl)quinazolin-4-amine as a Potent IKur Inhibitor By: Finlay, Heather J.; et al. ACS Medicinal Chemistry Letters (2016), 7(9), 831-834.
[2] Selenium-catalyzed intramolecular atom- and redox-economical transformation of o-nitrotoluenes into anthranilic acids By: Li, Yiming; et al. Green Chemistry (2021), 23(8), 2986-2991.
[3] Design, Synthesis, and Insecticidal Activity of 3-(6-Methyltriazinone)-3,4-dihydrobenzo[b][1,5]diazin-2(1H)-ones: Conformationally Restricted Pymetrozine Analogues. By: Li, Xiaoyang; et al. ChemistrySelect (2024), 9(42), e202404252.