简介
二叔丁基亚磷酸盐为白色至类白色潮解性晶体，易溶于乙酸乙酯、乙醚及卤代烷，需氮气封存防潮。二叔丁基亚磷酸盐分子内含两个位阻较大的叔丁氧基，磷中心亲电性适中，作高效磷酰化试剂及金属萃取配体。
二叔丁基亚磷酸盐的性状
合成
方法一：在氮气气氛下向烤箱干燥的Schlenk烧瓶中加入干燥的2-Me-THF（300 mL），并在冰浴中冷却。向混合物中加入PCl3（99%，6.0 mL，67.9 mmol，1.0当量）。冷却时搅拌溶液3分钟。将NaOtBu（98%，16.32 g，166.4 mmol，2.5当量）分小量添加到混合物中5 min以上，同时在氮气逆流下剧烈搅拌。拆下冰槽。室温下搅拌浓无色悬浮液1小时。向混合物中加入饱和NaHCO3溶液（200 mL）。搅拌混合物5分钟。将两相混合物转移到分离漏斗中，并用力摇动。排空水相，并用新鲜的NaHCO3溶液（200 mL）再次灰化有机相。分离有机相并在NaSO4上干燥。在30°C的真空中去除所有挥发物以获得产品二叔丁基亚磷酸盐[1]。
方法二：将异丙醇（33.0 mL，430 mmol）和吡啶（23.2 mL，288 mmol）溶解在250 mL圆底烧瓶中的乙醚（50 mL）中。将溶液冷却至0°C。在1小时内滴加PCl3（12.5 mL，143 mmol）。将反应混合物加热至室温。再搅拌反应混合物16小时。过滤掉沉淀的固体。用乙醚清洗残留物。减压除去溶剂，得到产品二叔丁基亚磷酸盐[2]。
用途
二叔丁基亚磷酸盐与硫/三乙胺反应生成二叔丁基硫代磷酸，用作高效磷酰化试剂及金属萃取配体。例如：添加二叔丁基亚磷酸盐（500 mg，2.44 mmol）和硫（82.1 mg，2.56 mmol），用烘箱干燥圆底烧瓶装料。用橡胶隔板盖住烧瓶，并排空/回填氮气。通过注射器添加乙酸乙酯：乙醚（8 mL/mmol底物；限制底物浓度125 M）的1:1混合物。将混合物冷却至0°C。向溶液中加入无水三乙胺（1.02 mL，7.32 mmol）。加热至室温，搅拌过夜。减压蒸发溶剂。柱层析纯化（硅胶；二氯甲烷：甲醇：三乙胺/93:2:5）/乙醚洗涤[3]。
参考文献
[1] Di-tert-butyl Phosphonate Route to the Antiviral Drug Tenofovir By: Dietz, Jule-Philipp; et al. Organic Process Research & Development (2021), 25(4), 789-798
[2] Metal-free synthesis of indenone derivatives from ortho-alkynylaryl ketones mediated by the combination of dialkyl phosphonates and CBr4 By: Adorjan, Aron; et al. Synthetic Communications (2022), 52(19-20), 1956-1966.
[3] Metal-Free S-Arylation of Phosphorothioate Diesters and Related Compounds with Diaryliodonium Salts By: Sarkar, Sudeep; et al. Organic Letters (2023), 25(4), 671-675.