3,5-二溴邻氨基苯甲酸甲酯(又名3,5-二溴-2-氨基苯甲酸甲酯,2-氨基-3,5-二溴苯甲酸甲酯)为类白色结晶体,熔点89~91℃,主要用于药物溴己新合成,本文利用邻氨基苯甲酸甲酯、液溴为主要原料合成3,5-二溴邻氨基苯甲酸甲酯的工艺。
上述合成3,5-二溴邻氨基苯甲酸甲酯反应过程中，可能有氨基对位单取代物5-溴-2-氨基苯甲酸甲酯产生,以及未反应完的原料邻氨基苯甲酸甲酯与溴素,以上3种物质以及某些未知杂质对3,5-二溴-2-氨基苯甲酸甲酯的纯度有一定程度的影响,进而影响溴己新原料药的纯度,以及溴己新制剂的疗效与稳定性,最终影响其安全性、有效性及质量可控性。因此，建立高效液相色谱法测定3,5-二溴邻氨基苯甲酸甲酯的有关物质含量非常必要。
合成方法
将50g邻氨基苯甲酸甲酯与200mL 15%的盐酸,加入500mL反应釜内,开始搅拌降温,滴加液溴与盐酸混合液,温度控制在0~30°C,随着液溴与盐酸混合液的加入产生的沉淀不断增多,在滴加液溴与盐酸混合液的过程中,不断地用淀粉KI试纸测试反应液的显色情况,当淀粉KI试纸显淡蓝色时,停止滴加液溴与盐酸混合液,液溴和盐酸混合液滴加完毕,继续搅拌反应30~90min后,缓慢加入25%的氢氧化钠溶液调整pH值为2,然后真空抽滤，并用水清洗至pH值为7,得到粗品3,5-二溴邻氨基苯甲酸甲酯，再进行低温干燥,便可得到成品3,5-二溴-2-氨基苯甲酸甲酯。采用高效液相色谱法测定3,5-二溴邻氨基苯甲酸甲酯含量，收率不低于87%[1]。
检测方法
1、色谱条件
色谱柱:Inertsil ODS-3(4.6mmx250mm,5um),流动相:水-乙腈(20:80),柱温:40℃,检测波长:248nm,进样量:1uL。
2、有关物质测定
精密量取适量3,5-二溴邻氨基苯甲酸甲酯的供试品贮备液于量瓶中，过孔径0.45um微孔滤膜,按上述色谱条件进行测定,记录色谱图,采用外标法测定,结果杂质1和杂质2相对保留时间分别是4.257,5.695min,含量分别为0.002%,1.39%,总杂质含量1.392%[2]。
参考文献
[1] 赵利宽. 3,5-二溴-2-氨基苯甲酸甲酯合成工艺研究[J]. 山东化工,2013,42(12):1-2,6.
[2] 帅放文,章家伟,王向峰,等. 3,5-二溴-2-氨基苯甲酸甲酯中有关物质的测定[C]//2015年全国医药学术交流会论文集. 2015:81-82.