3-甲氧基苯腈的合成与反应信息

3-甲氧基苯腈又名间甲氧基苯甲腈，常温下为无色透明液体或低熔点白色固体，久置可能微变黄，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、丙酮、苯、二氯甲烷等有机溶剂。3-甲氧基苯腈常用于合成抗组胺药、抗炎药、精神类药物及一些激酶抑制剂的关键砌块，制备除草剂、杀菌剂的重要原料，以及合成有机染料、颜料。

合成方法

在室温和氩气保护下，向密封管(10mL)中加入1-碘-3-甲氧基苯(117mg,0.5mmol)，2-(二甲基氨基)丙二腈(109mg,1.0mmol)和溶剂DMF(2mL)。在完成以上反应物的溶解之后，添加催化剂Cu3(PO4)2(38mg,0.1mmol)。将反应混合物密封并在120℃下加热直至反应完成。反应混合物用水淬灭，水层用EtOAc萃取，并将合并的有机层用饱和食盐水(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥有机相并在真空下浓缩。残余物使用快速柱色谱法纯化，得白色固体为3-甲氧基苯腈(61.2mg,92％yield)。 产物检测数据如下：m.p.20-22℃；¹HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.35-7.31(m,1H)，7.19-7.17(m,1H)，7.10-7.08(m,2H)，3.78(s,3H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl3)δ159.38，130.11，124.15，118.99，118.49，116.63，112.87，55.27[1]。

反应信息

3-甲氧基-N-苯基苯甲脒的合成：向500mL三颈圆底烧瓶中加入苯胺(5.38g,57.8mmol)和150mL甲苯。将溶液在氮气下在冰浴中冷却。然后通过滴液漏斗逐滴加入在甲苯中的三甲基铝溶液(2.0M,40.4mL,81mmol)并且将反应混合物在室温下搅拌2小时。然后加入在50mL甲苯中的3-甲氧基苯腈(10g,75mmol) 并且将反应混合物在氮气下加热至70°C过夜。将反应混合物在冰浴中冷却并且然后倾倒于硅胶在2:1二氯甲烷/甲醇的搅拌浆料上。将硅胶滤出并用二氯甲烷和甲醇洗涤。将滤液蒸发留下固体,将该固体用己烷研制,过滤,并用更多的己烷洗涤并且干燥从而产生期望的产品(7.81g,60%)[2]。

将在二乙醚(100mL)中的3‑甲氧基苯甲酰胺(benzimidamide)(5g,38mmol)溶液逐滴添加至LiHMDS(四氢呋喃中1M，76mL)，同时在0℃、氮气气氛下搅拌。在0℃至室温下搅拌得到的溶液16小时。在0℃下用3N盐酸(100mL)猝灭得到的溶液。收集水相，用NaOH水溶液将水相的pH调节至14，并用乙酸乙酯(100mL×3)进行萃取。用盐水(100mL)洗涤合并的有机相，在无水Na2SO4上干燥，并在真空中蒸发。这得到3‑甲氧基苯甲酰胺(4g,71％产率)，为棕色固体。MS(ESI)：计算的质量为C8H10N2O 133.05，m/z实测值133.8[M+H]⁺[3]。

参考文献

[1] 兰州大学. 一种苯甲腈类化合物的合成方法:CN202011088148.7[P]. 2022-04-15.

[2] 通用显示公司. 新型的四齿铂络合物:CN201280018508.3[P]. 2013-12-25.

[3] 纽约大学. 作为治疗剂的GLi1抑制剂:CN201980089373.1[P]. 2021-08-27.