简介
2-溴-4-氯苯胺为浅棕色针状晶体，熔点63–65 °C，易溶于二氯甲烷、氯仿等中等极性溶剂，可长期保存于干燥避光环境。2-溴-4-氯苯胺分子中溴、氯呈1,3-互斥定位，兼具不同反应活性，是药物与农药化学中常用的双卤中间体。
2-溴-4-氯苯胺的性状
合成
方法一：在25 mL高压高压釜中加入Mn3O4-N@Al2O3（50 mg）、底物（0.5 mmol）和甲醇（3 mL）。将高压灭菌器密封好后，用氮气吹扫几次以除去空气。使用氢气（30-35 bar）对高压灭菌器加压，并在120°C的油浴中放置24 h。反应完成后，使用水浴将高压釜冷却至室温，并小心排出多余的氢气。通过简单过滤将催化剂从反应混合物中分离，并用GC-MS分析混合物。在提交NMR分析之前，使用柱层析纯化产物2-溴-4-氯苯胺[1]。
方法二：将2-硝基苯胺（7.24 mmol）添加到CuSO4·5H2O（1.81 mmol，25 mol%）的悬浮液中，该悬浮液在25℃下为CH3CN（20 mL）和H2O（10 mL）的混合物。在25°C下搅拌混合物15分钟。将NaBr（13.0 mmol，1.8当量）和Na2S2O8（10.1 mmol，1.4当量）分三份在7°C下添加15 min。在7°C下搅拌2 h，在25°C下搅拌22 h。向混合物中添加Na2S2O3（3.62 mmol）。通过添加10%aq将混合物的pH值调节至9.0。NaOH（8 mL）。用H2O（100 mL）稀释混合物，用丙酮（100 mL）萃取。分离有机相并进行HPLC分析（X桥C18，5μm，4.6×150 mm，30°C，1 mL min-1，50-90%CH3CN（0-20 min），然后50%（20-40 min），254 nm）。用硅胶柱色谱（正己烷/丙酮=15:1）纯化蒸发混合物得到标题化合物2-溴-4-氯苯胺[2]。
用途
2-溴-4-氯苯胺经酰化、偶联或环合反应，可定向引入两个不同卤素取代，是合成苯并咪唑、喹啉酮及芳基脲类生物活性分子的关键双卤中间体。例如：将2-溴-4-氯苯胺（5.0 mmol，1.0当量）溶解于50 mL圆底烧瓶中的CHCl3（20 mL）中，然后添加DMAP（0.031 g，0.25 mmol，5 mol%）。逐滴添加Ac2O（0.51 g，5.0 mmol，1.0当量），并在回流温度（TLC监控）下搅拌混合物直至完成。将混合物冷却至室温，并用蒸馏水冲洗。干燥有机层（无水MgSO4），然后减压去除溶剂。通过快速色谱法（EtOAc/正己烷）纯化[3]。
参考文献
[1] Chemoselective Hydrogenation of Nitroarenes to Arylamines Using Manganese Nanocatalyst and Molecular Hydrogen By Rana, Achala; et al. ACS Applied Nano Materials (2025), 8(49), 23357-23369.
[2] A Practical Procedure for Regioselective Bromination of Anilines By: Takahashi, Yusuke; et al. Synthesis (2021), 53(10), 1828-1832.
[3] Site-Specific Synthesis of Carbazole Derivatives through Aryl Homocoupling and Amination By: Ban, Jaeyoung; et al. Synthesis (2020), 52(6), 917-927.