2-对甲苯丙酸英文名为2-(4-Methylphenyl)propanoic acid，白色至类白色固体，熔融后为淡黄色液体，微溶于水，易溶于甲醇、氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂。2-对甲苯丙酸也是布洛芬EP杂质D，可用于合成液晶材料、精细化学品、药物前体；羧酸基团可衍生为酯、酰胺、酰氯等。
合成方法
将60g化合物1,260g浓盐酸,投入反应瓶中,氮气保护,开启搅拌,升温至65-70℃,保温反应6小时。TLC检测,反应完全后降温至20-30℃,静止,分液,收集上层有机相。有机相用水洗3-4次,无水硫酸钠干燥,过滤除去干燥剂,得淡黄色液体化合物2,产量73.8g,产率为94%。直接用作下一步反应。
将14g镁屑,270ml无水THF投入反应瓶中，开启搅拌,氮气保护,升温至60-65℃,滴加4.5g 1,2-二溴乙烷引发反应。反应引发后将用170ml无水THF稀释的上一步得到的73.8g化合物2缓慢滴加，一小时加完。60-65℃下反应12小时。TLC检测,反应完全后降温至20-25℃,向格氏液中缓慢通入二氧化碳气体,通气反应6-8小时。TLC检测,反应结束后,降温至0-5℃，缓慢滴加150ml 1N盐酸,搅拌30分钟后分液,收集有机相,无水硫酸钠干燥,过滤除去干燥剂,减压蒸馏除去溶剂得淡黄色残留物。向残留物中加入120ml石油醚,室温搅拌2小时，过滤,收集滤饼,45℃下干燥,得类白色固体为2-对甲苯丙酸,产量68.6g,产率为87.6%。1HNMR (500MHz,CDCl3):δ7.22(d,J=8.0Hz,2H)，7.16(d,J=8.0Hz,2H)，3.76(m,1H)，2.35(s,3H)，1.52(d,J=7.1Hz,3H)[1]。
反应实例
将60g 2-对甲苯丙酸(化合物4),130ml二氯甲烷,投入反应瓶中，氮气保护,开启搅拌,升温至40-45℃。加入1.2g偶氮二异丁腈,后开始滴加70gBr2,1小时加完。50-55℃下反应2-3小时。TLC检测,原料反应完全。降温至0-5℃,滴加5%碳酸钠调PH=7-7.5。分液,收集有机相,无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂,减压蒸馏除去溶剂,得到淡黄色固体残留物,向残留物中加入115ml甲苯,升温至回流,保温1小时,缓慢降温至5-10℃,抽滤,滤饼用少量甲苯洗,收集滤饼,45℃下干燥,得白色固体化合物5(2-(4-溴甲基)苯基丙酸)，产量45g,HPLC=99.3%,产率为64%。收集滤液，减压除去溶剂得48g残留物,其中化合物6(二溴代副产物)含量49%，化合物5含量46%[1]。
在250mL三口瓶中加入16.4g化合物2-对甲苯丙酸、50mL二氯甲烷、0.5g过氧化苯甲酰(BPO),升温至回流,滴加溴素17.6g,滴毕,回流反应4 -6h,将反应液降至室温，加入50mL水洗涤,有机层减压浓缩至干,加入50mL正己烷,析晶,过滤，烘干滤饼,得2-(4-溴甲基)苯基丙酸15g,为白色固体,收率92%,HPLC检测纯度为98%,mp 37.0-38.0℃[2]。
参考文献
[1] 杭州乐敦科技有限公司,山东昌邑家园化工有限公司. 一种2-(4-溴甲基)苯基丙酸的制备方法:CN201710669386.9[P]. 2017-12-22.
[2] 盘锦格林凯默科技有限公司. 一种2-(4-溴甲基)苯基丙酸的合成新方法:CN201711166576.5[P]. 2019-05-28.