全氟壬酸诱导人神经母细胞瘤细胞凋亡的机制

2026/2/11 10:53:37 作者:火华

简介

全氟化合物是19世纪50年代初人工合成的含氟脂肪族化合物,被广泛应用于民用和工业产品,成为全球性的环境污染问题,是目前全世界最难分解的有机化合物污染物之一,已被限制,但具长链的同系化合物像全氟壬酸(PFNA)及其铵盐,主要用于促进荧光的制造,不受官方限制。目前,全氟壬酸在金属防腐剂、灭火剂、电子元件助焊剂和影像添加剂等极为广泛,环境检测中全氟壬酸的含量逐渐增加,近年,在人类及动物的肝、血清和血液已检出高浓度的PFNA,最近的研究已被证明全氟壬酸能导致哺乳动物的神经行为缺陷,进入人体或动物体内可能会造成神经系统功能疾病,损伤生殖细胞影响生殖系统,危害血液细胞和器官,影响人体内循环系统地正常工作,损伤肝等人体器官造成癌症或者代谢疾病的出现,甚至破坏内分泌,造成免疫功能障碍,具有发展神经毒性的潜在危害,但导致神经毒害的机制尚不清楚[1]。

 全氟壬酸的性状

全氟壬酸的性状

诱导人神经母细胞瘤细胞凋亡的机制

ROS能直接引起线粒体通透性转换孔的开放,也导致细胞线粒体膜电位的降低[20],在全氟壬酸作用下SH-SY5Y线粒体膜电位均低于对照(P<0.05)。通过实时qPCR测定细胞凋亡相关基因Bax、Bcl-2和Caspase-3基因的表达水平,进一步了解全氟壬酸诱导SH-SY5Y细胞凋亡的分子机制。全氟壬酸引起Bcl-2 mRNA明显下降(P<0.01),Bax mRNA水平明显升高(P<0.05)。随着全氟壬酸浓度的增加,Bax/Bcl-2比值呈全氟壬酸剂量依赖性升高(P<0.01),Caspase-3 mRNA水平明显高于对照水平(P<0.05)。Caspase家族在介导细胞凋亡的过程中起着非常重要的作用,其中Caspase-3为关键的执行分子,它在凋亡信号传导的许多途径中发挥功能。Caspase-3是一个常被激活的死亡蛋白酶,是细胞凋亡的执行者,直接参与细胞凋亡事件。全氟壬酸作用细胞后,Caspase-3酶活性均高于对照(P<0.05),并呈浓度依赖性,促进了细胞的凋亡。细胞凋亡是一个复杂过程,本实验通过Annexin V/PI双染法检测了细胞凋亡状况,全氟壬酸作用细胞后,均引起细胞不同程度的凋亡,且随剂量增加逐渐升高。DNA琼脂糖凝胶电泳也显示DNA的损伤程度升高,和双染法凋亡检测的结果一致。全氟壬酸引起DNA受到损伤,进而导致细胞凋亡,这与Eriksen等在肝上的研究结果一致[1]。

参考文献

[1] 李红侠,吴超,方雪梅,等. 全氟壬酸通过线粒体途径诱导人神经母细胞瘤细胞凋亡的机制 [J]. 毒理学杂志, 2022, 36 (01): 26-32. DOI:10.16421/j.cnki.1002-3127.2022.01.017.

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