2-氨基-4-氯二苯醚（英文：2-Amino-4-chlorodiphenyl ether）是一种含氯芳香族醚类化合物，兼具氨基与氯原子的双官能团特性，在医药中间体、染料合成、高分子材料助剂等领域有重要应用。
合成方法
步骤一:4-氯-2-硝基苯酚的制备
室温下,依次将4-氯苯酚(30mmol) 、Fe(NO3)3、9H2O(0.4当量)和乙腈(60mL) 加入反应管中,在405nm光照下室温搅拌6小时。反应结束后,将反应液减压浓缩。使用快速柱层析(硅胶柱,石油醚谜/乙酸乙酯=15/1)得到纯品4-氯-2-硝基苯酚(产率90%,4.67g)。
步骤二:4-氯-2-硝基苯基三氟甲磺酸酯的制备
将4-氯-2-硝基苯酚(4.67g)溶于150mL DCM,并加入三乙胺(1.2当量)。将溶液冷却至0°C后将三氟甲磺酸酯(1.2当量)缓慢滴加。将反应升至室温搅拌2小时,TLC检测反应完全后,分别使用200mL水、200mL碳酸钠饱和溶液洗涤,干燥过滤后,浓缩得到4-氯-2-硝基苯基三氟甲磺酸酯(产率98%,8.07g),可以直接用于下一步反应。
步骤三:1-碘-4-氯-2-硝基苯的制备
4-氯-2-硝基苯基三氟甲磺酸酯(8.07g)溶于DMF(80mL)并加入碘化钠(2当量)。将反应升至100°C后搅拌过夜。TLC检测反应完全。反应加入水(200mL)并使用石油醚:乙酸乙酯(1:1,30mLX3)萃取。有机相干燥过滤后浓缩,得到1-碘-4-氯-2-硝基苯(产率99%，7.41g),可以直接用于下一步反应。
步骤四:4-氯-2-硝基-1-苯氧基苯的制备
将1-碘-4-甲基-2-硝基苯(7.41g)溶于DMF(50mL)中,将苯酚(1当量)和碳酸钾(2当量)依次加入,将反应升至80°C后搅拌2小时。TLC检测反应完全。反应加入水(150mL)并使用乙酸乙酯(40mLX3)萃取。有机相干燥过滤后浓缩,使用快速柱层析(硅胶柱,石油醚谜/乙酸乙酯=15/1)得到纯品4-氯-2-硝基-1-苯氧基苯(产率85%,5.54g)。
步骤五:2-氨基-4-氯二苯醚的制备
将4-氯-2-硝基-1-苯氧基苯(5.54g)溶于乙醇(100mL),加入浓盐酸(12M,14mL)。将锡粉(2.5当量)分批加入后,将反应升至100°C搅拌1小时。待反应结束后,反应液倒入冰水并使用氢氧化钠溶液(2M) 中和,后加入乙酸乙酯(50mLX3)萃取,有机相干燥过滤后浓缩,得到2-氨基-4-氯二苯醚(产率99%,4.83g),可以直接用于下一步反应[1]。
参考文献
[1]大连理工大学.一种尼美舒利衍生物的有机全合成方法:CN202410474087.X[P].2024-07-26.