4-氟-2-硝基甲苯是含氟与硝基双取代的甲苯衍生物，是医药、农药、染料合成中常用的关键中间体。20°C 下为淡黄色透明液体，微溶于水，易溶于二氯甲烷、乙醇、乙醚、苯、乙酸乙酯等有机溶剂，对光、热有一定敏感性；避免强酸强碱、强还原剂、明火；阴凉避光密封储存。
制备方法
将2.0kg环丁砜加入到反应釜,在依次加入199g(1mol)2-甲基-5-氟-3-硝基苯甲酸和168g(2mol)碳酸氢钠,反应釜加热升温至195℃,保温2h。反应结束后,将反应釜温度降至130℃左右,减压蒸除溶剂,然后精馏得到目标化合物141g,为淡黄色液体,产率91%。1HNMR (400MHz,CDCl3)：δ8.22-8.19(m,1H),7.70-7.68(m,1H),7.20-7.17(m,1H),2.38(s,3H)。GC-MS(m/z):155.03[M]+[1]。
有机反应
5-氟-2-甲基苯胺的合成：将4-氟-2-硝基甲苯(2.50g，16mmol)溶解在乙醇(50mL)中。向该溶液中,在0℃加入铁粉(4.50g，81mmol) 和0.25ml HCl,并将反应混合物回流12h。反应结束以后，将反应混合物冷却至室温,用乙酸乙酯稀释,穿过Celite过滤,并用乙酸乙酯洗涤。将滤液用碳酸氢钠溶液碱化;将有机层用水、然后用盐水溶液洗涤。将有机层经无水Na2SO4干燥并在减压下浓缩以得到粗制化合物。将残余物通过柱色谱法(正己烷/EtOAc 1:1)纯化以得到作为浅棕色固体的标题化合物(1.4g，70%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ6.87(t,J=7.6 Hz,1H)，6.38-6.34(m，1H)，6.22-6.18(m，1H)，5.11(bs，2H)，1.99(s,3H)[2]。
N-(1-萘甲酰基)-2-(2-氨基)乙基-6-氟吲哚(IV)的制备:氮气保护下,向接有搅拌、温度计和蒸馏装置的500毫升四口烧瓶中，加入100克四氢呋喃,15.5克(0.1摩尔)4-氟-2-硝基甲苯,4.0克(0.1摩尔)60%氢化钠,22.4克(0.1摩尔)N-(2-氰基)乙基-1-萘甲酰胺,70~75℃搅拌反应4小时,反应完成后;冷却至20~40℃，慢慢加入15克50%乙酸,然后将反应液转移至不锈钢压力釜内,并加入0.05克5%钯炭,通入氢气,氢气压力为0.2-0.5MPa,60~65℃反应3小时;冷却至20-30℃,过滤,滤液常压回收溶剂,剩余物用100克甲基叔丁基醚重结晶,得到31.6克N-(1-萘甲酰基)-2-(2-氨基)乙基-6-氟吲哚(IV),收率95.1%,液相纯度99.8%[3]。
参考文献
[1] 联化科技股份有限公司,联化科技(盐城)有限公司. 一种取代硝基苯类化合物的制备方法:CN201710807414.9[P]. 2019-03-15.
[2] 奥列基因发现技术有限公司. 作为IRAK4抑制剂的吲唑化合物:CN201580012991.8[P]. 2017-02-22.
[3] 新发药业有限公司. 一种四氢吡啶并吲哚类化合物的制备方法:CN201710295403.7[P]. 2018-11-13.