概述
盐酸哌仑西平（Pirenzepine hydrochloride）系选择性毒蕈碱受体拮抗剂，为一种治疗消化性溃疡的新型药剂，对胃壁细胞的毒蕈碱受体有高度亲和力，而对平滑肌、心肌和唾液腺等的毒蕈碱受体的亲和力低。关于该物质的临床效用，研究发现其应用一般治疗剂量时，仅能抑制胃酸分泌，而很少有其它抗胆碱药物对瞳孔、胃肠平滑肌、心脏、唾液腺和膀胱肌等的副作用。剂量增大则可抑制唾液分泌，只有大剂量才能抑制胃肠平滑肌和引起心动过速。盐酸哌仑西平不能透过血脑屏障，故不影响中枢神经系统。另外，它对胃液的pH影响不大，主要是使胃液包括胃蛋白酶原和胃蛋白酶)分泌量减少，从而使胃最大酸分泌和最高酸分泌下降[1-2]。
合成方法
盐酸哌仑西平的合成方法（流程图如下）包括如下步骤：(1)以2-氯-3-氨基吡啶和邻氨基苯甲酸甲酯为初始原料，钯化合物作为催化剂，含磷化合物作为配体，苯类溶剂作为溶剂，在碱的作用下反应得到环化中间体苯并二氮杂卓酮；(2)环化中间体苯并二氮杂卓酮在碱的作用下，在溶剂中与氯乙酰氯发生酰化反应得到N-氯乙酰基-苯并二氮杂卓酮，N-氯乙酰基-苯并二氮杂卓酮与N-甲基哌嗪反应得到哌仑西平；(3)将哌仑西平在浓盐酸存在下加热得到盐酸哌仑西平。该工艺使用钯作为催化剂，反应原料简单，反应条件温和，反应收率高，可达95%以上。该发明涉及的反应腐蚀小，三废处理负担小，工艺简单，成本低廉，符合工业生产的要求[2]。
应用
文献报道了一种含有机有效成分的医药配制品，是一种滴眼用盐酸哌仑西平固体制剂及其配套溶剂。滴眼用盐酸哌仑西平固体制剂由盐酸哌仑西平与填充剂，粘合剂，崩解剂中至少一种药用辅料组配而成；滴眼用盐酸哌仑西平固体制剂的配套溶剂由纯化水与pH调节剂，渗透压调节剂，粘度调节剂和防腐剂组配而成。使用时，将1个单剂量的滴眼用盐酸哌仑西平固体制剂溶于1个单剂量的配套溶剂中，摇匀，配制成水溶性的滴眼液，在4周内使用。这样，既可保证滴眼用盐酸哌仑西平固体制剂在贮藏期间的稳定，又能保证它用配套溶剂配制成滴眼液后在使用期间的稳定，完全克服了现有技术存在的缺陷[3]。
另外，盐酸哌仑西平还可用于治疗返流性食管炎，对比实验发现，盐酸哌仑西平片治疗返流性食管炎明显优于盐酸雷尼替丁胶囊[4]。
降解动力学
为了研究盐酸哌仑西平(PRZ)在水溶液中的降解动力学，研究人员采用经典恒温法进行试验，通过高效液相色谱法(HPLC法)检测PRZ的浓度。结果：PRZ在水溶液中的水解为伪一级动力学反应，同时受H+和OH-催化，酸催化速率常数(K1)为0.595 h-1*mol-1*L，碱催化速率常数(K2)为4.67×103 h-1*mol-1*L，K2是K1的7 849倍，表明PRZ在水溶液中主要受OH-催化水解。PRZ在水溶液中的最稳定pH(pHm)为5.1。PRZ在pH 1.1、pH 5.1、pH 7.0和pH 10.0(I=0.3)的水解反应活化能(Ea)分别是72.83、105.10、74.33和71.67(KJ/mol)，在室温(25 ℃)下的有效期(t0.9)分别为13.1，783.6，58.2和0.7 d；在pH 1.1的水溶液中PRZ表观水解速率常数随离子强度(I)的增加而增大；相反，在pH 7.9的水溶液中，PRZ表观水解速率常数随离子强度增加而降低。得出结论如下：PRZ在强酸和强碱条件下均不稳定，若制成液体制剂可调pH为5.1左右[5]。
参考文献
[1]江镇海.盐酸哌仑西平及其片剂通过省级技术鉴定[J].精细与专用化学品, 1996(14):1.DOI:CNKI:SUN:JXHX.0.1996-14-011.
[2]杨颖瑾.一种合成盐酸哌仑西平的方法:CN201210388731.9[P].
[3]王兰周.滴眼用盐酸哌仑西平固体制剂及其配套溶剂:CN200610095038.7[P].
[4]谷俊.盐酸哌仑西平片治疗返流性食管炎[J].医药论坛杂志, 2003, 24(22):18-18.DOI:10.3969/j.issn.1672-3422.2003.22.011.
[5]李朋梅,涂家生,张明,等.盐酸哌仑西平在水溶液中的降解动力学[J].中国药科大学学报, 2005, 36(3):5.DOI:10.3321/j.issn:1000-5048.2005.03.007.