3-氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮的特性及制备

2026/3/4 9:31:09 作者:飞斯

背景及概述

3-氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮是抗癫痫药拉莫三嗪的EP杂质A(即欧洲药典规定的A类杂质)。其CAS号为252186-78-0,分子式为C₉H₆Cl₂N₄O,分子量约257.08 。该化合物为白色至类白色固体,熔点高于300°C 。它主要用作药物研发与质量控制中的标准品。需注意其具有急性经口毒性,操作时需遵循安全规程

结构特征与反应活性

3-氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮分子同时含有氨基、羰基以及二氯苯基取代的三嗪环结构,使其具有丰富的反应位点。在有机合成中,它可作为砌块用于构建结构更为复杂的化合物,特别是在新药研发中用于探索具有抗惊厥或其他生物活性的先导化合物。

安全与处置

需要注意的是,3-氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮及其母体药物均具有生物活性,操作时应避免吸入粉尘或接触皮肤。在用作实验室试剂时,应遵循化学品安全技术说明书(MSDS)的指引,在通风橱内操作,并佩戴适当的个人防护装备。

主要应用

3-氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮最为人熟知的身份是著名抗癫痫药物拉莫三嗪的欧洲药典杂质A(EP杂质A)。在拉莫三嗪的合成工艺中,它可能作为副产物或降解产物微量存在。根据各国药典的严格规定,原料药中的杂质水平必须控制在安全限度以下,因此该化合物被用作系统适用性试验的标准品和定量分析的对照品。在高效液相色谱分析中,它用于验证色谱柱效能和洗脱条件是否能够有效分离主成分与杂质,确保药品质量的安全可控。

制备方法

参考文献[1]报道3-氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮的制备方法。

图1 3-氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮的合成反应式.png

图1 3-氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮的合成反应式

实验操作:

将拉莫三嗪(614.4克,2.4摩尔)和固体氢氧化钠(242.4克)加入水(60升)中,搅拌回流反应24小时。将所得溶液冷却至15-20°C,用盐酸调节pH值至5.5-6.0。过滤析出的固体,干燥24小时,干燥过程依次在40°C、50°C和70°C下进行。经HPLC测定,产品纯度为82%。HPLC条件如下:取上述82%纯度的产品样品(583克)加入丙醇(15升),回流搅拌0.5小时。经萃取和干燥后,采用上述HPLC条件测定,得到纯度为96.2%的3-氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮。

参考文献

[1]Current Patent Assignee: THE WELLCOME FOUNDATION - EP963980, 1999, A2.

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