2-溴咪唑并[1,2-B]哒嗪的反应特性与合成

介绍

2-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪是一种咪唑环与哒嗪环稠合形成的双氮杂环溴代芳烃，溴原子取代于咪唑环2位，常作为医药研发与有机合成领域的杂环中间体；常温下外观为淡棕色固体，在二氯甲烷、乙腈、甲苯等常用有机溶剂中溶解性良好，在水中溶解性较差。

图一 2-溴咪唑并[1,2-B]哒嗪

反应特性

2-溴咪唑并[1,2-B]哒嗪分子中2位的碳-溴键具有优异的反应活性，是过渡金属催化偶联反应的理想活性位点，可作为亲电试剂与芳基频哪醇硼酸酯高效发生增链反应，实现芳基化。可通过Suzuki-Miyaura、Buchwald-Hartwig、Heck等多种偶联反应，在2位引入芳基、烷基、氨基等官能团。双氮杂稠环母核化学稳定性优异，在偶联反应的催化体系中，咪唑并[1,2-B]哒嗪的稠环骨架不会发生开环、分解等副反应，仅在 2 位溴位点发生高选择性转化，对反应体系中的硼酸酯、硫醚、多环芳烃等官能团均具有良好的耐受性，反应选择性极强。

合成

将2-氯乙酸（2.68g，28.4mmol）溶于乙腈（4mL）中，配制成7mol/L的溶液，向其中依次加入三乙胺（4.95mL，35.5mmol）与3-氨基哒嗪（2.70g，28.4mmol）。反应液升温至90℃搅拌1小时，补加乙腈（10mL）稀释，于90℃继续搅拌3小时。反应结束后，将混合液减压浓缩，残渣用甲苯（28mL）重新分散。向该悬浮液中加入三溴氧磷（24.4g，85.0mmol），所得混合液升温至110℃搅拌19小时。将反应液缓慢倒入冰水中淬灭反应，用5mol/L氢氧化钠水溶液中和体系，加入二氯甲烷（DCM）稀释，随后通过硅藻土垫过滤。滤液静置分液，水相用二氯甲烷萃取2次，合并所有有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤后，减压浓缩，得到目标化合物，为淡黄色固体2-溴咪唑并[1,2-B]哒嗪（1.25g，收率22.22%）。液相色谱-质谱联用（LCMS）检测：质荷比m/z198.0[M+H]⁺[1]。

图二 2-溴咪唑并[1,2-B]哒嗪的合成

参考文献

[1]N C M D ,Lamont T ,Robert S , et al.Design and synthesis of aminopyridine containing biaryls reducing c-MYC protein levels in cells.[J].Bioorganic & medicinal chemistry letters,2023,92129385-129385.DOI:10.1016/J.BMCL.2023.129385.