乙酰乙酸异丙酯又名3‑氧代丁酸异丙酯，3‑丁酮酸异丙酯，是一重要的医药、农药中间体，主要用于合成包括阿折地平、尼莫地平等降压药，也可用于稀虫磷杀虫剂的合成。
近年来，由于安全环保等产业化要求的提升，加之市场的一些垄断及资本操作，导致乙酰乙酸异丙酯的供应较少，并且价格昂贵，对于相应的医药和农药终产品的稳定生产是一个比较大的挑战。现有的合成乙酰乙酸异丙酯的方法，主要存在原料稳定性不足，安全性低，副反应多，转化率低，工业化转化困难，部分工艺使用昂贵催化剂，成本技经高等技术缺点，也限制了乙酰乙酸异丙酯的工业化生产。
生产方法[1]
(1)备料：在反应器1中加入4A分子筛0.375kg、乙酰乙酸甲酯7.5kg、异丙醇75.0kg、浓硫酸(98％)0.15kg，连接刮膜蒸发器2、精馏塔釜3及精馏塔4、前份槽5、正份槽6、甲醇塔7及甲醇接收槽71等。
(2)酯交换反应：反应器1内进行常压酯化反应，控制反应器1内温约为82℃(因各设备为连通状态，此时刮膜蒸发器2、精馏塔釜3及精馏塔4基本处于与反应器1内温相当的温度，即82℃附近)，反应器1的塔顶不断有低沸点馏分馏出(主要为甲醇，经甲醇塔7送入甲醇接收槽71)，反应器1内保温反应约24h，GC检测反应液中乙酰乙酸甲酯6.42％，(此时因乙酰乙酸甲酯残留＜8％，视为反应结束，如高于8％，则继续保温反应，直至反应完全)。上述酯化反应过程所产生的反应液随反应进行不断经料液管12送入刮膜蒸发器2，刮膜蒸发器2塔顶不断有馏分馏出(主要为异丙醇)，该馏分经回流管21回流到反应器1中，循环使用)，刮膜蒸发器2内所得浓缩液则经底部出料管22送入精馏塔釜3。
(3)精馏卡前份：待酯化反应结束，控制精馏塔釜3外温105℃，精馏塔4中进行常压精馏，当精馏塔4塔顶温度超过95℃时，精馏塔4停止常压精馏，塔顶分出低沸点组分(主要为过量异丙醇溶剂、乙酰乙酸甲酯、异丙醚等)，改为减压精馏，控制精馏塔4内温约为65℃，分流管一51接通洁净的前份槽5，缓慢开启负压至稳定真空度≤‑0.095Mpa，在该负压条件下继续精馏至无馏分，完成蒸馏卡前份过程，该过程中，低沸点组分不断经分流管一51进入前份槽5。
(4)乙酰乙酸异丙酯精馏：卡前份毕，控制精馏塔釜3外温约为125℃，先常压升温至精馏塔4内温＞100℃，再缓慢开启负压至精馏釜4内稳定真空度≤‑0.095Mpa。分流管二61接通洁净的正份槽6，正份槽6接收塔顶98～105℃的馏分，得到6.98kg乙酰乙酸异丙酯，摩尔收率75％，GC检测乙酰乙酸异丙酯(含烯醇式结构)98.2％。
参考文献
[1] 浙江国邦药业有限公司,国邦医药集团股份有限公司. 一种乙酰乙酸异丙酯的合成方法:CN202411703230.4[P]. 2025-03-04.