背景及概述
4-氟苯甲酰肼英文名4-Fluorobenzohydrazide，CAS号456-96-2，分子量154.14，是一类重要的含氟芳香酰肼类中间体。常温下为白色或类白色结晶性粉末，熔点103–105℃，易溶于乙醇、甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂，微溶于水，具有一定碱性，在空气中相对稳定，建议密封、干燥、避光保存。因其结构稳定、反应位点专一，在药物化学、有机合成、精细化工领域应用广泛。
特性及应用
4-氟苯甲酰肼分子中含有氟原子、酰肼基团（-CONHNH₂），酰肼端具有强亲核性，可与醛、酮、酯等发生缩合、加成、环化反应，是构建1,3,4-噁二唑、1,2,4-三唑等杂环的关键砌块。4-氟苯甲酰肼主要用于药物、农药及功能材料的合成，常作为抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗结核药物的重要中间体，也用于制备席夫碱、金属配合物与有机荧光材料。
制备
参考文献[1]报道4-氟苯甲酰肼的合成方法。
图1 4-氟苯甲酰肼的合成反应式
方法一、
在室温下，向搅拌的4-氟苯甲酸乙酯（4.5g，26.7mmol）的乙醇（30mL）溶液中加入水合肼（6.67g，133.5mmol，80%水溶液），并于85℃回流10h。冷却至室温，减压浓缩，得到粗产物。粗品用正己烷（50mL）洗涤，干燥后得到目标化合物。产量：4.2g（定量收率），白色固体4-氟苯甲酰肼。MS（ESI）m/z（%）：155.4[M+H]⁺。¹HNMR（400MHz，DMSO-d₆）δ：9.85（s，1H），7.86（dd，2H），7.25（t，3H），4.46（s，1H），3.47（brs，1H）。
方法二、
将苯甲酸或其衍生物（10mmol）溶于乙醇（20mL），加入硫酸（3N，2mL），回流反应6h，用TLC监测反应进程。反应完毕后，加入固体碳酸氢钠中和，过滤除去过量碳酸氢钠。向含有乙酯中间体的中和液中加入一水合肼（1.5mL，3mmol），回流反应3–6h至反应完全。蒸馏除去乙醇及未反应的肼，至体积约为原来的1/3。冷却、过滤，甲醇重结晶，得到4-氟苯甲酰肼。
参考文献
[1]Xu, Congjun; Han, Yufei; Xu, Sicong; Wang, Ruxin; Yue, Ming; Tian, Yu; Li, Xiaofan; Zhao, Yanfang; Gong, Ping.European Journal of Medicinal Chemistry, 2020, vol. 186, art. no. 111867