Fmoc-D-天冬酰胺特性、应用及制备

2026/3/10 8:49:10 作者:飞斯

背景及概述

Fmoc-D-天冬酰胺,英文名称Fmoc-D-Asn-OH,CAS号108321-39-7,别名N-芴甲氧羰基-D-天冬酰胺,是一种重要的D型氨基酸衍生物,属于生化试剂类范畴。其分子式为C₁₉H₁₈N₂O₅,分子量354.36,纯度通常≥98.0%,外观为白色或类白色结晶粉末。使用Fmoc-D-天冬酰胺时需注意其用途仅限科研,不可用于药物、家庭备用等其他用途,操作时需做好基础防护,保存条件为2~8℃,密封存放以保证其稳定性。

特性及应用

Fmoc-D-天冬酰胺理化特性明确,熔点为184~185℃,比旋光度为+11~+12°(C=1,DMF),易溶于吡啶、甲醇等有机溶剂。它是多肽固相合成中的关键原料,主要用于保护D-天冬酰胺的氨基,广泛应用于生化研究、多肽药物合成等科研领域,还可作为中间体参与D-三七素等活性化合物的制备。

制备工艺

参考文献[1]报道制备Fmoc-D-天冬酰胺的方法,其合成反应式如下图所示:

图1 Fmoc-D-天冬酰胺的合成反应式.png

图1 Fmoc-D-天冬酰胺的合成反应式

方法一、

在圆底烧瓶中加入akinga-agedoiteD(8.7g,66mmol),加入蒸馏水定容至300ml,再加入碳酸氢钠(10.9g,130mmol),充分搅拌;将芴甲氧羰基氯甲酸甲酯-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯(20g,60mmol)溶于150ml丙酮中并加热,将上述芴甲氧羰基氯甲酸甲酯-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯的丙酮溶液缓慢滴加入上述圆底烧瓶中,在27℃下搅拌反应3.5小时;用浓盐酸调节产物溶液pH值至2.5,然后过滤产物溶液,得到20.2g白色固体Fmoc-D-天冬酰胺,产率为95%。

方法二、

向搅拌下的L-天冬酰胺一水合物(25g,166.6mmol)的水(250ml)与四氢呋喃(250ml)1:1混合溶液中,一次性加入碳酸氢钠(28g,333.3mmol),随后加入N-(9-芴甲氧羰基氧基)琥珀酰亚胺(61.78g,183.3mmol)。所得混合物在室温下搅拌,通过质谱法监测反应进程。反应完成后,加入5%硫酸氢钾水溶液将反应混合物酸化至pH=1。分离出的固体经抽滤,所得固体再用2×250ml水洗涤,减压干燥,得到50g的Fmoc-D-天冬酰胺。

参考文献

[1]Current Patent Assignee: INSTITUTE OF MEDICINAL PLANT DEVELOPMENT - CN105439883, 2016, A.Location in patent: Paragraph 0089; 0090

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