5-乙酰基水杨酰胺是一种水杨酰胺类化合物，常温常压下为白色至浅棕色固体粉末，它不溶于水和乙醚但是可溶于强极性的N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜和醇类有机溶剂。5-乙酰基水杨酰胺是一种常见的医药化学中间体，它可用于合成磷酸酪氨酸(P365000)仿肽前体药物，在广谱抗菌素药物的合成中有一定的应用。
图1 5-乙酰基水杨酰胺的性状图
制备方法
有研究人员公开报道了一种5-乙酰水杨酰胺的合成方法。在该方法中5-乙酰基水杨酰胺通过以下步骤制备：首先，将无水氯化铝和氯化钠置于容器内，加热搅拌至二者完全熔融，得到NaCl-AlCl3低熔点混合熔盐；随后，向该混合熔盐中加入水杨酰胺，搅拌至其熔融；接着，缓慢滴加酰化试剂，滴加完毕后保温反应；反应结束后，立即向产物中缓慢加入酸液，并于室温下继续搅拌至不再有新的固体生成；所得悬浊液经过滤，滤饼经洗涤、烘干，得到5-乙酰基水杨酰胺粗产物；最后，将粗产物提纯，即得高纯度5-乙酰水杨酰胺。采用该方法合成5-乙酰水杨酰胺具有收率高、后处理简单、无需使用有机溶剂等优点。[1]
苄基化反应
5-乙酰基水杨酰胺结构中的酚羟基具有一定的酸性和亲核性，它可在碱性条件下对常见的苄溴类物质进行亲核取代反应得到相应的苄基化衍生物。
图2 5-乙酰基水杨酰胺的苄基化反应
在室温下，向5-乙酰基水杨酰胺（1.0当量）的丙酮溶液（0.25 M）中加入碳酸钾（2.0当量）和溴化苄（1.3当量）。将反应混合物加热至回流并持续搅拌，直至原料完全消耗。冷却至室温后，用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取，有机相依次经盐水洗涤和无水硫酸镁干燥。过滤后，将有机层在真空下浓缩，残余物通过硅胶柱层析纯化，以二氯甲烷/乙酸乙酯（100:1）为洗脱剂，得到目标产物。[2]
参考文献
[1] 陈新志,王亚纳,钱超.5-乙酰基水杨酰胺的合成方法,中国发明专利, 专利号:CN 201410844553[P].
[2] Kang, Lu; et al, Photocatalyzed Nitrene Insertion into C-O Bonds: Access to Benzisoxazoline-3-ones, Organic Letters 2025, 27, 13045-13049.