背景介绍
2-羟基-5-硝基-3-三氟甲基吡啶，又名2-羟基-3-三氟甲基-5-硝基吡啶，其作为合成阿帕鲁胺的中间体，在医药研究及生产领域具有重要价值。阿帕鲁胺是第二代非淄体雄激素受体抑制剂，主要用于肿瘤的治疗。
2-羟基-5-硝基-3-三氟甲基吡啶的合成
2-羟基-5-硝基-3-三氟甲基吡啶的合成，可以参考甘肃安卓幸制药有限公司的发明专利《一种2-羟基-3-三氟甲基-5-硝基吡啶的新型微通道制备工艺》[1]。其具体合成制备2-羟基-5-硝基-3-三氟甲基吡啶的方法如下：
1）将2-羟基-3-三氟甲基吡啶与质量分数为90%的浓硫酸在20℃环境下搅拌30分钟，该步骤中硫酸与2-羟基-3-三氟甲基吡啶的质量比为6；
2）将质量分数为60%的硝酸与硫酸在0℃温度下搅拌60分钟，得到硝-硫混酸，该步骤中硫酸与硝酸的质量比为2.5；
3）将步骤1）得到的混合液在15℃的温度下低速充满微通道管路；该步骤中混合液在微通道管路中的流通速度为15mL/min，该步骤中微通道管路体积为45.0mL；
4）通过计量泵控制微通道管路中物料流速，反应温度通过外部换热器进行控制，换热介质为硅油；
5）待步骤4）中的反应温度达到50℃时，将步骤2）得到的硝-硫混酸通入微通道，控制物料流速为9mL/min，反应时间为40秒，在2-羟基-3-三氟甲基吡啶上引入硝酰正离子基团，该步骤中混合体系的酸强为85%。
6）将步骤5）得到的反应液从反应器出口端接入冰水中，于0℃温度下猝灭，机械搅拌30分钟，该步骤中冰水使用量为反应液总体积的4倍；
7）将步骤6）得到的固液混合液进行抽滤，反复水洗得到产品2-羟基-3-三氟甲基-5-硝基吡啶，即2-羟基-5-硝基-3-三氟甲基吡啶，该步骤中反复水洗的标准为水洗液至中性。