背景技术
5-溴-2,4-二甲氧基嘧啶是合成杀虫剂、除草剂、杀菌剂和医药中间体。制备5-溴-2,4-二甲氧基嘧啶的传统路线以尿嘧啶为原料，经溴化和氯化得到2,4‑二氯‑5‑溴嘧啶，再通过甲醇钠甲氧基化，将溴置换为甲氧基得到目标产品；此路线有纯化困难和收率低的缺点。因此需要一种更安全以及收率更高的制备方法。
合成方法[1]
(1)2,4‑二氯嘧啶的合成
在装有搅拌装置的1L干燥四口瓶内，加入200ml三氯氧磷，加入100g尿嘧啶，升温回流10h，完全反应，将体系降温至20‑25℃，将反应液慢慢加入1.2kg冰中，30℃以下冰解， 抽滤得到2,4‑二氯嘧啶。烘干后得到2,4‑二氯嘧啶，125.5g，收率95％。
(2)2,4‑二甲氧基嘧啶的合成
将125.5g 2,4‑二氯嘧啶加入装有248g甲醇的1L四口瓶内，搅拌全溶。35‑40℃加入甲醇钠70g。然后升温回流2h，降温到20‑25℃，将反应液加入1.8kg水中，20‑25℃水解，水解完全后，过滤得固体，烘干后得到2,4‑二甲氧基嘧啶114g，收率96.1％。
(3)5-溴-2,4-二甲氧基嘧啶的合成
将114g 2,4‑二甲氧基嘧啶加入1.1kg甲醇中，20‑25℃滴加溴素143g，搅拌0.5h，完全反应，减压回收甲醇0.8kg，继续蒸馏，收集顶温122.2‑122.4℃产品，即为目标产物，5-溴-2,4-二甲氧基嘧啶，173.1g。液相含量99.89％，收率97.5％，液相与核磁检测。
应用
5‑环丙基‑2,4‑二甲氧基嘧啶(中间体4a)的合成：将5-溴-2,4-二甲氧基嘧啶(215mg,0.98mmol)、K2CO3(832mg,6.02mmol)、三环己基膦(63mg,0.22mmol)、Pd(OAc)2(22mg，0.1mmol)和环丙基硼酸(258mg,3mmol)加入1,2‑二甲氧基乙烷(6mL)中，在氩气保护下回流反应，28h后停止反应。反应液冷却至室温，用乙酸乙酯(10mL)稀释，反应液用H2O(5mL)、饱和NaCl水溶液(10mL)洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩得粗产品，用柱层析(SiO2，EA/PE，EA＝7％)纯化，得到淡黄色油状物128mg，产率72.5％[2]。
参考文献
[1] 辽宁工程技术大学. 一种2,4-二甲氧基-5-溴嘧啶的制备方法:CN202410528719.6[P]. 2024-08-02.
[2] 中国医学科学院药物研究所. 嘧啶-2,4（1H,3H）-二酮化合物及其制备方法、药物组合物和用途:CN202311278855.6[P]. 2025-04-08.