2-氯-3-吡啶甲醇的制备及其衍生物

2026/3/15 8:02:06 作者:南星

2-氯-3-吡啶甲醇为白色至浅黄色结晶或油状液体,易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF,微溶于水,常温稳定。2-氯-3-吡啶甲醇主要用于合成抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、GPCR配体等药物,是构建吡啶类杂环药物的关键砌块。

制备方法

480g 2-氯-3-甲基吡啶(纯度99%)加入至四口烧瓶中,搅拌,升温至130℃,连续通入流量为52.8g/h的氯气20h,反应结束。反应液精馏,精馏塔高1.5m,塔径0.02m,玻璃弹簧填料(0.5×4mm),回流比3:1,收集94-96℃/400pa馏分为2-氯-3-氯甲基吡啶500g,纯度 99%,收率82.0%。

四口烧瓶中加入100g 2-氯-3-氯甲基吡啶(纯度99%)、75g醋酸钠、400g水,搅拌,升温,105℃反应4h;将酯化液稍降温至95℃,滴加90g质量分数为30%的氢氧化钠溶液,滴加时间1h,加毕,继续反应0.5h,反应结束,液相色谱定量分析,水解液中含2-氯-3-吡啶甲醇84g,摩尔收率95.8%(以2-氯-3-氯甲基吡啶计)[1]。

2-氯-3-吡啶甲醇的制备方法

衍生物

2-氯-3-吡啶甲醛(2-氯烟醛)是合成激酶抑制剂1H-吡唑并[3,4-β]吡啶的重要中间体,合成如下:将2-氯-3-吡啶甲醇转至已加入300g乙酸乙酯、0.8g TEMPO的四口烧瓶中,搅拌,降温至0℃左右,滴加新制的次氯酸钠溶液(pH=11,10%有效氯)450g,滴加过程控温0-5℃,滴加完毕,升至室温反应1h,反应结束。后处理:氧化液静置、分出乙酸乙酯相,经水洗、无水硫酸镁干燥、脱溶、降温,得淡黄色结晶2-氯烟醛79g,纯度98.2%[1]。

2-氯-3-吡啶甲醇的应用一

专利CN201611123657.2实施例16一种反式α,β-不饱和腈类化合物的制备方法,该方法是指依次将2-氯吡啶甲醇、乙腈、氧化铜和叔丁醇钠混合均匀,在80℃下反应8小时。其中:2-氯吡啶甲醇与氧化铜的摩尔比为1:3;2-氯吡啶甲醇与叔丁醇钠的摩尔比为5:3;2-氯吡啶甲醇与乙腈的摩尔比为1:80。整个反应过程通过薄层层析法跟踪得反应液;该反应液依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后,即得(E)-3-(2-氯吡啶-3-基)丙烯腈,产率为74%[2]。

2-氯-3-吡啶甲醇的应用二

参考文献

[1] 南京红太阳生物化学有限责任公司. 一种2-氯-3-吡啶甲醛的合成方法:CN201710694629.4[P]. 2020-09-18.

[2] 西北师范大学. 一种反式α,β-不饱和腈类化合物的制备方法:CN201611123657.2[P]. 2018-12-25.

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