介绍
2-溴-3-甲基苯丙酮是一种淡黄色至无色的油状有机化合物，常温下难溶于水，易溶于二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯等常用有机溶剂，红外光谱在1700 cm⁻¹左右有强吸收峰，可发生羰基亲核加成、溴代烃的亲核取代、与金属试剂的偶联等反应。主要用于医药、农药及功能材料的合成，尤其是含氮杂环（如吲哚、异喹啉）类药物分子、芳基酮类农药活性成分。
图一 2-溴-3-甲基苯丙酮
合成
取干燥的圆底烧瓶，加入2-溴-3-甲基苯丙醇（1.0 eq.），加入无水二氯甲烷（DCM）作为溶剂配成0.1~0.5 M的反应液，将烧瓶置于冰水浴中搅拌降温至0~5℃，依次加入4-甲基苯磺酰氯（1.2 eq.）、三乙胺（2.0~2.5 eq.），搅拌反应30 min后，缓慢加入催化量的4-二甲氨基吡啶（DMAP，0.1 eq.），继续在冰水浴下反应1 h，随后撤去冰浴，室温搅拌反应3~4 h（通过TLC监测反应进程，展开剂可选石油醚/乙酸乙酯=5:1）。反应完成后，向体系中加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，用二氯甲烷萃取3次（每次萃取体积为水相的1.5倍），合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，有机相加入无水硫酸钠干燥过夜。将干燥后的有机相减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物，经硅胶柱层析纯化（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=8:1~6:1），收集目标馏分，再次减压旋蒸除去洗脱剂，得到纯品2-溴-3-甲基苯丙酮，为无色油状液体，产率可达85%以上。
若选择更简便的氧化体系，也可采用Swern氧化：无水条件下，将二甲基亚砜（DMSO，2.0 eq.）溶于无水二氯甲烷，-78℃下滴加草酰氯（1.2 eq.），搅拌15 min后滴加2-溴-3-甲基苯丙醇的无水二氯甲烷溶液，继续反应30 min，加入三乙胺（3.0 eq.），自然升温至0℃反应1 h，产物2-溴-3-甲基苯丙酮后续后处理与柱层析纯化步骤同上，该方法氧化选择性高，无卤原子取代副反应[1]。
图二 2-溴-3-甲基苯丙酮的合成
参考文献
[1]Dong G ,Lei J .Divergent Synthesis of Indolenine and Indoline Ring Systems by Palladium-Catalyzed Asymmetric Dearomatization of Indoles.[J].Angewandte Chemie (International ed. in English),2022,61(13):DOI:10.1002/ANIE.202116024.