2-氯-3-氰基吡嗪是一种含氯和氰基的杂环有机化合物，外观呈白色至淡黄色或浅棕色至黑色粉末，广泛用作医药中间体和有机合成砌块。
合成方法
将硫酰氯（21.2 mL，260.8 mmol）在10分钟内缓慢加入吡嗪-2-甲腈（6.90 g，65.65 mmol）的甲苯（48 mL）和DMF（5 mL）溶液中。将反应混合物置于冰浴中搅拌30分钟。让反应混合物逐渐升温至室温。搅拌所得混合物5小时。倾出甲苯层。用二乙醚三次萃取红色油状残留物。用冰水淬灭合并的甲苯层和醚层。将所得混合物置于冰浴中冷却。用固体碳酸氢钠中和合并层并分离。用二乙醚萃取水层。合并的有机层用水洗涤。用无水Na₂SO₄干燥混合物并过滤。减压蒸发溶剂，得粗品目标化合物。经硅胶色谱纯化（洗脱剂：100%二氯甲烷），获得2-氯-3-氰基吡嗪。[1]
下游产物
1 (3-氯吡嗪-2-基)甲胺盐酸盐。将2-氯-3-氰基吡嗪（160 g，1.147 mol）溶于冰醋酸（1.5 L），加入雷尼镍（水悬浮液，50%，70 g，409 mmol）。室温下于4 bar氢气环境中搅拌混合物过夜。经脱色砂过滤除去雷尼镍，滤液减压浓缩后与甲苯共蒸发。残留棕色固体于50°C溶于乙酸乙酯，置冰浴冷却。30分钟内分批加入二乙醚中2M盐酸溶液（1.14 L）。室温搅拌过周末。滤收结晶，二乙醚洗涤后40℃减压干燥。所得棕色固体60℃溶于甲醇，过滤部分浓缩后冷却至室温，加二乙醚（1000 ml）室温搅拌过夜。滤收结晶，用二乙醚洗涤，40℃减压干燥，得盐酸（3-氯吡嗪-2-基）甲胺。棕色固体，收率153.5 g（74.4%，含量77%）。[2]
2 3-((5-(苄硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基)吡嗪-2-甲腈。将2-氯-3-氰基吡嗪（0.5 mmol）与K₂CO₃（1.0 mmol，138.2 mg）置于含磁力搅拌棒的Schlenk管（4 mL，有时另加1 mmol 18-冠-6）中。抽真空后用氮气三次置换反应器。在正氮压下向混合物中加入对应硫醇（1.2 mmol）及DMAc（0.5 mL）。于室温至-100°C下剧烈搅拌反应12小时。将混合物加热至25°C。用乙酸乙酯稀释冷却后的溶液。用盐水洗涤混合物。有机相用Na₂SO₄干燥。混合物在真空下浓缩。残留物经色谱纯化（PE/EA=5/1）得3-((5-(苄硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基)吡嗪-2-甲腈。[3]
参考文献
[1] Loidreau, Yvonnick; et al Synthesis and biological evaluation of N-arylbenzo[b]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amines and their pyrido and pyrazino analogues as Ser/Thr kinase inhibitors European Journal of Medicinal Chemistry (2012), 58, 171-183
[2] Barf, Tjeerd A.; et al Preparation of imidazopyrazinylbenzamide derivatives and analogs for use as Btk inhibitors World Intellectual Property Organization Patent Number WO2013010868 A1
[3] Liu, Weiqi; et al Nucleophilic Aromatic Substitution of Heteroaryl Halides with Thiols Journal of Organic Chemistry (2024), 89(12), 8745-8758