概述
芳氧苯氧丙酸酯类除草剂是单一异构体具有高效性的典型代表，在手性农药中所占比例越来越大，因其具有高效低毒，杀虫谱广，试用期长以及对后茬作物安全等特点，近年来不断得到新的开发和应用。本篇所述化合物(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯是合成此类药物如恶唑禾草灵，精盖草能，高效氟吡甲禾灵等的重要中间体，因此该药物的研究具有重要意义[1]。关于该物质，其化学式为C₄H₇ClO₂，英文名称为(S)-(-)-Methyl 2-chloropropionate。常温下，(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯呈无色澄清透明液体，有类似醚的气味，具有易燃特性，主要作为农药中间体应用于化工生产领域。
合成方法
(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯的合成方法包括以下步骤：
(1)制备Vilmerier试剂：向反应釜中加入氯化剂，并滴加短链脂肪族取代酰胺作为溶剂，搅拌反应得到Vilmerier试剂溶液；
(2)合成S-2-氯丙酸甲酯：向第1步中所得的Vilmerier试剂溶液中补加少量溶剂得到混合溶液，向混合溶液中滴加R-乳酸甲酯，并搅拌进行氯代反应得产物溶液即(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯溶液；
(3)将第2步所得的S-2-氯丙酸甲酯溶液水洗，脱溶，蒸馏得到高纯度(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯。
该合成方法反应条件温和，易于操作，对环境污染小，而且适合大规模工业化生产[1]。
应用
农药中间体制备技术领域提供了一种制备(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的方法，包括以下步骤：将卤代丙酸甲酯，对苯二酚，碱性试剂和极性非质子溶剂混合，进行缩合反应，得到(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯。其中，卤代丙酸甲酯为(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯，(S)-(-)-2溴丙酸甲酯或(S)-(-)-2-碘丙酸甲酯。该发明以对苯二酚和卤代丙酸甲酯为原料，在极性非质子溶剂体系中一步法合成(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯(MAQ)，工序简单，环境友好，产品品质好且收率高[2]。
此外，文献还报道了一种氟吡甲禾灵的高效合成方法。具体地，以对苯二酚及2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为原料，碳酸钾为缚酸剂，合成得到2-(4-羟基苯氧基)-3-氯-5-三氟甲基吡啶，再与(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯合成得到高效氟吡甲禾灵。反应条件筛表明，以N,N-二甲基乙酰胺为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，在65℃下反应12 h，高效氟吡甲禾灵的收率可以达到95.6%，光学纯度可以达到97.5%，具有工业化意义[3]。
参考文献
[1]李斌栋,周明芳.一种合成S-2-氯丙酸甲酯的方法[J]. 2013.
[2]王栋伟,赵宏洋,王诚,等.一种制备(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的方法:CN202011608478.4[P].
[3]徐强,王述刚,刘奎涛.高效氟吡甲禾灵的合成[J].现代农药, 2009, 8(6):3.DOI:10.3969/j.issn.1671-5284.2009.06.004.