背景及概述
2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈是一种重要的有机合成中间体，其CAS号为312307-38-3，分子式为C₁₁H₇FN₂O，分子量约为202.18。该化合物结构独特，包含一个丙二腈骨架，并连接有氟苯基和氧代乙基部分。其物理化学性质表现为：密度约为1.249 g/cm³，沸点约为399.8°C。通常建议在干燥条件下密封，并于2-8°C储存。
主要用途
2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈主要用作医药中间体，合成富马酸沃诺拉赞（Vonoprazan fumarate）的关键中间体之一，后者是一种用于治疗酸相关疾病的钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）。
制备方法
方法一、
将2-溴-1-(2-氟苯基)乙烷-1-酮 2 (40.00 g, 200.9 mmol) 溶解于200 mL EtOAc中并搅拌。冷却至10°C后，滴加溶于150 mL EtOAc的丙二腈 (13.40 g, 202.8 mmol)，然后将混合物在室温下搅拌2小时。通过TLC监测反应。反应完成后，过滤混合物，滤液减压浓缩，得到黄色固体。用300 mL EtOH与水（7:1）的混合溶剂打浆后，得到35.40 g浅黄色固体2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈，产率95.04%[1]。核磁共振氢谱 (500 MHz, CDCl3) δ 8.01 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.69 - 7.63 (m, 1H), 7.38 - 7.28 (m, 1H), 7.25 - 7.17 (m, 1H), 4.38 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 6.6, 3.3 Hz, 2H)。核磁共振碳谱 (126 MHz, CDCl3) δ 189.58 (d, J = 3.8 Hz), 163.63, 161.60, 136.76 (d, J = 9.5 Hz), 130.97 (d, J = 1.9 Hz), 125.15 (d, J = 3.3 Hz), 122.60 (d, J = 12.1 Hz), 116.98 (d, J = 23.5 Hz), 112.32, 43.70 (d, J = 11.1 Hz), 17.77 (d, J = 3.8 Hz)。质谱(ESI) m/z 计算值 C11H8FN2O [M+H]: 202.1, 实测值 202.0。
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图1 2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的合成反应式
方法二、
在反应瓶中加入3.5千克乙酸乙酯；室温下，通过磁力搅拌加入由1.8千克质量分数为47%的HBr水溶液和750克过氧化氢配置成的溶液A，密封待用。在反应瓶中加入1.4千克邻氟苯乙酮、5.5千克乙酸乙酯，室温下混合均匀至澄清；在25°C下滴加溶液A，滴加完毕后反应3小时。反应结束后，降温至10°C（温度需低于30°C）。加入7千克水和250克亚硫酸钠，搅拌20分钟，分液；有机相分别用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机相待用。向最后一步得到的有机相中加入660克丙二腈，搅拌至完全溶解；冷却至0°C，保持温度低于10°C滴加1.1千克三乙胺；滴加过程中析出固体，最终得到黄色至深黄色浆状物；滴加完毕后，在5°C下继续反应1.5小时；加入7千克水，在45°C下真空浓缩至无乙酸乙酯，搅拌均匀并恢复至室温后过滤，将滤饼加入8千克甲醇中，打浆30分钟，过滤，滤饼用甲醇洗涤，抽干；在50°C下干燥，得到黄色粉末2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈。参考文献
[1]Liu, Tao; Wu, Chengjun; Qin, Mingze; Zheng, Jinqiu; Wu, Yue; Li, Zhiyuan; Li, Yuhui; Chen, Jianchao; Sun, Tiemin.Journal of Molecular Structure, 2026, vol. 1352, art. no. 144477