简介
N-苄氧羰基-L-苏氨酸是一种常见的氨基甲酸酯保护型氨基酸衍生物，常温下多为白色或类白色结晶粉末，易溶于四氢呋喃等极性有机溶剂，可溶于水与有机溶剂的混合体系。N-苄氧羰基-L-苏氨酸常作为羧酸底物，在缩合剂作用下与胺类化合物发生酰胺化反应，用于合成多肽及羟胺酰胺类衍生物。
N-苄氧羰基-L-苏氨酸的性状
合成
方法一：在0°C的NaHCO3（10.5 g，125 mmol）水溶液（100 mL）中，将氯甲酸苄酯（9.38 g）滴加到L-苏氨酸（5.25 g）中。在室温下搅拌混合物过夜。用EtOAc清洗混合物。通过缓慢添加1M HCl酸化水溶液，直到pH降至1。用乙酸乙酯萃取水溶液。在Na2SO4上干燥有机层。真空浓缩有机层。用己烷/乙酸乙酯=1:1重结晶粗产物N-苄氧羰基-L-苏氨酸[1]。
方法二：通过搅拌，将二氧六环（50 ml）中的二苄基二碳酸酯（50 mmol）溶液逐滴添加到氨基酸（50 nimol）在1普通氢氧化钠（50 ml）和二氧六环（50 ml）中的溶液中。在室温下搅拌60分钟，蒸发大部分二氧六环。用1普通硫酸酸化所得水溶液，并调节pH值2。用乙酸乙酯或甲基叔丁基醚（3x）萃取。清洗联合收割机提取物，直到无硫酸盐。用硫酸钠干燥并蒸发得到标题化合物N-苄氧羰基-L-苏氨酸[2]。
用途
N-苄氧羰基-L-苏氨酸在该反应中作为羧酸底物，在EDC·HCl活化下与O-叔丁基羟胺发生酰胺缩合反应，用于合成对应的羟胺酰胺类衍生物。例如：缓慢地将O-叔丁基羟胺作为游离碱（7.11 mmol）添加到THF:H2O混合物（1:1，18 mL）中的N-苄氧羰基-L-苏氨酸（3.51 mmol）溶液中。在30分钟内按比例添加EDC HCl（2.043 g，1.06 mmol）。在室温下剧烈搅拌反应15小时。用乙酸乙酯（10.0 mL）萃取溶剂蒸发粗混合物。用饱和NaHCO3水溶液（3x10 mL）清洗粗混合物。在Na2SO4上干燥有机相。过滤有机相。真空除去溶剂[3]。
参考文献
[1] Strategy for O-alkylation of serine and threonine from serinyl and threoninyl acetic acids by photoinduced decarboxylative radical reactions: Connection between serine/threonine and carbohydrates/amino acids at the side chain By: Yamamoto, Takashi; et al. Journal of Organic Chemistry (2018), 83(7), 3702-3709.
[2] Synthesis of benzyloxycarbonyl amino acids By: Wuensch, E.; et al.; Synthesis (1986), (11), 958-60.
[3] Progress in the development of β-lactams as N-Acylethanolamine Acid Amidase (NAAA) inhibitors: Synthesis and SAR study of new, potent N-O-substituted derivatives By: Petracca, R.; et al. European Journal of Medicinal Chemistry (2017), 126, 561-575.