简介
4-溴-2-甲氧基苯胺是一种重要的芳香胺类有机合成中间体，常温下多为类白色至淡黄色结晶或粉末，有芳香胺类化合物的典型性质。4-溴-2-甲氧基苯胺几乎不溶于水，易溶于乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮等有机溶剂。在有机合成中，其常作为芳香胺底物.
4-溴-2-甲氧基苯胺的性状
合成
方法一：将3,6-二叔丁基-9-（2,6-二甲基苯基）-10-（4-（三氟甲基）苯基）吖啶-10-四氟硼酸盐（9.4 mg，0.015 mmol，0.05当量）、氨基甲酸铵（93.7 mg，1.20 mmol，4当量）、DCE（2.25 mL）和TFE（0.75 mL）添加到配备搅拌棒的2 dram小瓶中。用隔板盖密封小瓶。用氮气喷洒小瓶5分钟。向反应混合物中加入4-溴-1-氟-2-甲氧基苯（61.5 mg，0.300 mmol，1当量）。用Teflon胶带和电工胶带将盖对齐。使用427 nm Kessil灯照射反应混合物18 h。真空除去溶剂。采用梯度洗脱（10-20%乙酰乙酸正己烷溶液）快速柱层析纯化残渣，得到4-溴-2-甲氧基苯胺[1]。
方法二：将邻二甲苯双（三乙基三溴化铵）（0.5 mmol）加入苯胺衍生物（1 mmol）在乙腈（5 mL）中的磁性溶液中。将混合物在室温下放置3分钟。通过TLC（洗脱液：正己烷/乙酸乙酯：5/1）监测反应。过滤原料后，将反应混合物转移到分液漏斗中。用水（15 mL）和二氯甲烷（20 mL）萃取混合物。在无水Na2SO4上干燥有机层。在旋转蒸发器中浓缩溶剂。使用正己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，通过硅胶柱纯化粗产物4-溴-2-甲氧基苯胺[2]。
用途
4-溴-2-甲氧基苯胺在该反应中作为芳香胺底物，与氰胺在酸性条件下发生加成反应，用于合成相应的胍类衍生物。例如：向4-溴-2-甲氧基苯胺2.0 g（10 mmol）在25%m/v 10 ml HCl中的溶液（每半小时0.6 g）中添加6.0 g（142.8 mmol）氰胺。在60°C下搅拌反应混合物6小时。将反应混合物冷却至室温。用H2O（10 ml）稀释反应混合物。用乙酸乙酯（10 ml）萃取反应混合物。向混合物中添加35%（20 ml）NaOH至pH 14。用乙酸乙酯（3 x 50 ml）萃取水相。用Na2SO4干燥残渣。浓缩残渣以获得产品[3]。
参考文献
[1] Nucleophilic Aromatic Substitution of Unactivated Fluoroarenes Enabled by Organic Photoredox Catalysis By: Pistritto, Vincent A.; et al. Journal of the American Chemical Society (2020), 142(40), 17187-17194.
[2] o-Xylylene Bis(Triethyl Ammonium Tribromide) as a Mild and Recyclable Reagent for Rapid and Regioselective Bromination of Anilines and Phenols By: Hemati, Roya; et al. Letters in Organic Chemistry (2018), 15(8), 682-687.
[3] Molecular basis underlying resistance to Mps1/TTK inhibitors By: Koch, A.; et al. Oncogene (2016), 35(19), 2518-2528.a