5-溴-2-嘧啶甲酸甲酯英文名称：Methyl 5-bromopyrimidine-2-carboxylate，属于溴代嘧啶类医药中间体，为类白色至淡黄色结晶性粉末，易溶于甲醇、二氯甲烷等有机溶剂，水中溶解度低。5-溴-2-嘧啶甲酸甲酯主要作为医药中间体，用于合成含嘧啶环的药物分子，常参与偶联反应（Suzuki、Stille、Buchwald–Hartwig等）构建复杂杂环骨架。
反应实例
5-(二苯亚甲基-氨基)-嘧啶-2-羧酸甲酯：向圆底烧瓶中添加5-溴-嘧啶-2-羧酸甲酯(14.50g,66.81mmol)、(+/-)-BINAP(4.16g,6.68mmol)、Pd(OAc)2(750mg,3. 34mmol)及 Cs2CO3(26.1g,80.2mmol)。添加甲苯(100mL)及二苯甲酮亚胺(12.3mL,73.5mmol)并将混合物加热至105℃，呈橙色混合物形式。在17小时冷却反应并分配在乙酸乙酯与1N NaOH之间。用乙酸乙酯萃取水层且使所合并的有机物经MgSO4干燥。通过硅胶快速层析法(乙酸乙酯/庚烷)进行纯化,获得亮黄色固体状5-(二苯亚甲基-氨基)-嘧啶-2-羧酸甲酯(9.83g,46%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6,δ):8.42(s,2H)，7.74(d,J=6.8Hz,2H)，7.61(m,1H)，7.54(m,2H)，7.38(br.s.,3H)，7.26(br.s.,2H)，3.83(s,3H)[1]。
合成5‑[4‑[(1,1‑二甲基乙氧基)羰基]‑1‑哌嗪基]‑2‑嘧啶甲酸甲酯：将甲苯(1350毫升)加入到配有氩气入口、热袋、冷凝器的2升四颈圆底烧瓶中，并用温和Ar鼓气吹扫1小时。加入5‑溴‑2‑嘧啶甲酸甲酯30(27.0克，124.42毫摩尔，1.0当量)、 1‑Boc‑哌嗪(29.0克，155.53毫摩尔，1.25当量)和Cs2CO3(121.6克，373.26毫摩尔，3.0当量)，并用Ar吹扫1小时。在RT下加入RuPhos(5.80克，12.44毫摩尔，0.1当量)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(2.85克，3.11毫摩尔，0.025当量)，并用Ar吹扫1小时。反应混合物在115℃下搅拌16小时。反应完成后(通过TLC监测，DCM中5％的MeOH，通过UV可视化)，将反应混合物通过硅藻土垫过滤并用EtOAc中10％的MeOH(1升)洗涤。滤液在减压下浓缩，残余物再次溶解在乙酸乙酯(1升)中。有机层用饱和碳酸氢钠溶液(500毫升)、水(500毫升)和盐水洗涤。有 机层在Na2SO4上干燥，过滤，并随后在减压下浓缩。通过硅胶色谱提纯粗化合物以获得作为白色固体的5‑[4‑[(1,1‑二甲基乙氧基)羰基]‑1‑哌嗪基]‑2‑嘧啶甲酸甲酯31(17.0克，42％产率)[2]。
参考文献
[1] 辉瑞公司. 胰高血糖素受体调节剂:CN201180061388.0[P]. 2013-08-21.
[2] 西格马-奥尔德里奇有限责任公司. 化学接头:CN202280084778.8[P]. 2024-08-02.