替诺昔康的制剂研究

替诺昔康(tenoxicam,TNX)为新的苯噻嗪酰胺类非甾体抗炎镇痛药,能选择性抑制环氧酶，大剂量时还能抑制脂氧酶的活性。抗炎、镇痛、解热作用优于吲哚美辛,与吡罗昔康相近,作用持久,耐受性良好。

制剂研究

1、黄莉等人制备了替诺昔康(TXM)凝胶剂,将卡波普971和HPMC分别用纯化水适量配制成5%和6%溶液,将卡波普用三乙醇胺调节pH至5~6,取卡波普12.0g与HPMC 4.0g(比例3:1)混合均匀,加入水适量、甘油2.0g和5%透皮促进剂，置乳钵中研磨均匀得凝胶基质。称取替诺昔康1.56g用乙醇适量溶解，加入上述凝胶基质中混合均匀。并研究其经皮吸收过程。测定药物溶解度和油水分配系数,采用双室渗透扩散装置,进行小鼠离体皮肤体外渗透实验。结果月桂氮䓬酮对替诺昔康的渗透有明显促透作用,其渗透系数和增渗倍数比其他促透剂大,分别为(28.12±4.39)×10^-6cm·s^-1和(58.71±9.17),基质中凝胶骨架种类和比例是影响药物经皮吸收的重要因素。因此，凝胶剂的最佳处方含2%替诺昔康,5%月桂氮䓬酮和卡波普-HPMC为3:1[1]。

2、陈光亮等人以Mobiflex片为参比药物,研究替诺昔康片的人体药代动力学和相对生物利用度,以判断两种制剂是否具有生物等效性。方法采用24名健康志愿者随机分组交叉自身对照给药,每次服药后240h内多点采血,HPLC法测定血清中药物浓度。结果两制剂的血药浓度经时变化基本一致,替诺昔康片和Mobiflex片的主要药代动力学参数进行对比,经配对t检验差异均无显著性。替诺昔康片相对生物利用度为105.06%±16.61%(99.25%～110.87%)。因此，替诺昔康片与Mobiflex片具有生物等效性[2]。

3、高立勤等人建立高效液相色谱法测定人血浆中替诺昔康的浓度,研究替诺昔康胶囊的相对生物利用度。方法:血浆样品经二氯甲烷萃取后,用Hypersil ODS2(250mm×4.6mm,5μm)柱分析,流动相为甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(40:60:0.04:0.1),检测波长为371nm。采用双周期随机交叉安排实验,8名健康志愿受试者,以替诺昔康片为参比制剂,进行了相对生物利用度试验。结果:血浆中替诺昔康的线性范围为0.10～10.00μg·mL^-1,最低检出限为0.05μg·mL^-1,方法回收率为98.1%～100.8%,日内及日间精密度分别小于3.59%和5.65%。受试者口服单剂量受试胶囊与参比片剂后,T_max分别为(2.38±0.52)h和(2.13±0.35)h;Cmax分别为(3.33±0.38)μg·mL^-1和(3.06±0.41)μg·mL^-1;t_1/2分别为(82.01±29.74)h和(66.25±22.29)h;MRT分别为(118.35±42.93)h和(95.59±32.16)h;AUC分别为(258.0±68.2)μg·h·mL^-1和(242.2±56.2)μg·h·mL^-1。结论:受试胶囊与参比片剂的相对生物利用度为106.1%±8.9%，方差分析和双单侧t检验结果显示,受试胶囊与参比片剂具有生物等效性[3]。

参考文献

[1] 黄莉,李娟,王业,等. 替诺昔康凝胶剂的制备及其经皮吸收研究[J]. 中国药学杂志,2005,40(23):1807-1810. DOI:10.3321/j.issn:1001-2494.2005.23.013.

[2] 陈光亮,魏伟,沈玉先,等. 替诺昔康片人体生物等效性研究[J]. 中国药理学通报,2003,19(9):1058-1061. DOI:10.3321/j.issn:1001-1978.2003.09.024.

[3] 高立勤,吴荻,陶晓路,等. 替诺昔康胶囊人体相对生物利用度研究[J]. 药物分析杂志,2006,26(5):589-591.