介绍
2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑的分子式C₁₂H₁₅N₃，外观为白色结晶粉末，呈弱碱性可与各类无机酸、有机酸成盐，分子结构中的苯并咪唑母核与哌啶环仲氨基具备丰富的反应活性，可发生烷基化、酰基化等多种结构修饰反应。其衍生物可特异性结合大肠杆菌16S核糖体RNA A位点，具备微摩尔级的靶标结合亲和力，能靶向干扰细菌翻译过程。
图一 2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑
合成
以异哌啶酸（isonipecotic acid）与1,2-苯二胺为原料，采用多聚磷酸（PPA）的一锅法缩合环合反应制备2-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑，先将多聚磷酸预热至80~90℃并搅拌至形成均一粘稠体系，再按1:1~1:1.2的摩尔比依次加入1,2-苯二胺与异哌啶酸，持续搅拌至原料与多聚磷酸混合均匀后，将反应体系升温至100℃保温搅拌反应2小时，期间通过薄层色谱监测反应进度至原料点完全消失，反应结束后将体系自然冷却至室温，缓慢分批倒入搅拌的冰水中淬灭并分散均匀，随后搅拌下滴加碱液调节体系pH至8~10使目标产物完全游离析出，再经二氯甲烷或乙酸乙酯多次萃取、饱和氯化钠水溶液洗涤有机相至中性、无水硫酸钠或硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去有机溶剂得到粗产物，粗品经5%含水甲醇/乙醇重结晶或硅胶柱层析进一步纯化，再于40~60℃真空干燥至恒重即得目标产物2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑，该方法操作简便，总收率可达63%~89%[1]。
2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑核磁共振的表征数据1HNMR (400 MHz, MeOD): δ 7.49-7.53 (m, 2H, Ar-H), 7.17-7.21 (m, 2H, Ar-H), 3.12-3.16 (m, 2H, Piperidine), 3.01-3.08 (m, 1H Piperidine), 2.70-2.77 (m, 2H, Piperidine), 2.03-2.06 (m, 2H, Piperidine), 1.77-1.88 (m, 2H Piperidine); 13CNMR (400 MHz, MeOD): δ 159.56 (1C, Ar-C=N), 139.35 (2C, Ar-C), 123.22 (2C, Ar-C), 115.43 (2C, Ar-C), 46.70 (2C, -C-N-C-, Piperidine), 37.99 (1C, -CH-, Piperidine), 32.24 (2C, -CH2-CH-CH2-, Piperidine); MS (+ mode) (m/z): 202.10 (M + H+, 100%)。
图二 2-(4-哌啶)-1H-苯并咪唑的合成
参考文献
[1]Yun H ,Jun Y ,Baogen W , et al.Synthesis and evaluation of novel bacterial rRNA-binding benzimidazoles by mass spectrometry.[J].Bioorganic & medicinal chemistry letters,2004,14(3):695-9.