简介
N,N,N',N'-四甲基对苯二胺（TMPDA）为白色至浅灰色结晶或粉末，分子式C₁₀H₁₆N₂，属芳香二胺类化合物，具有典型胺类碱性与还原性。该化合物易溶于甲醇等有机溶剂，常作为有机合成中的缚酸剂、有机碱，广泛用于药物中间体合成。
N,N,N',N'-四甲基对苯二胺的性状
合成
方法一：将芳香胺（伯胺：1mmol；仲胺：2.0 mmol；二胺：0.5 mmol；苯肼：0.75 mmol）和细碎硼氢化钠（272 mg，7 mmol）在四氢呋喃（7 ml）中的浆液添加到锥形烧瓶中的3摩尔硫酸（0.81 ml，0.25 mmol）和40%甲醛水溶液（0.46 ml，6 mmol）的搅拌混合物中，速率与温度控制（-10°C至+20°C）兼容。添加完成后，用固体氢氧化钠使混合物呈强碱性。倾析（保存）上清液，用水（10 ml）处理残渣，用乙醚（2×20 ml）萃取所得混合物。合并有机溶液，用饱和氯化钠溶液（10 ml）洗涤，并用硫酸钠干燥。然后通过G.L.C.和/或通过制备性G.L.C.或实验室方法（如升华、微蒸馏或厚层色谱）分离的产物分析溶液得到甲基化产物N,N,N',N'-四甲基对苯二胺，收率100%[1]。
方法二：用Fe2O3搅拌棒向烘箱干燥的15 mL ACE压力管中充入/NGr@C（5 mol%Fe）、多聚甲醛（10-20 mmol）、Na2CO3（1 mmol）、硝基芳烃（0.5 mmol）和二甲基亚砜-二甲基亚砜-水（1:1，2 mL）。用氩气冲洗压力管，并用螺帽封闭。让反应在130°C下进行24小时。将压力管冷却至室温，打开螺帽。通过硅藻土过滤，将催化剂从反应产物中分离出来。首先用丙酮和乙酸乙酯清洗分离的催化剂和硅藻土。蒸发溶剂，通过柱色谱（庚烷：EtOAc）纯化所得粗品，得到产品N,N,N',N'-四甲基对苯二胺[2]。
用途
N,N,N',N'-四甲基对苯二胺在该反应中用作有机碱，参与羟基的甲磺酰化活化，促进目标产物生成。例如：将MsCl（3.56μL，0.045 mmol）添加到ACN（0.2 mL）和N,N,N',N'-四甲基对苯二胺（TMPDA，5.96 mg，0.045 mmol）中的2-叔丁基-4-羟甲基-5-（4-叔丁基苄基）巯基-3-（2H）-哒嗪酮（0.03 mmol）的冷却（0°C）溶液中。5分钟后，用乙酸乙酯（1 mL）和水（0.5 mL）稀释反应混合物。分离该层。用水（0.5 mL）和盐水（0.5 mL）冲洗有机层。在Mg2SO4上干燥有机层。过滤有机层。浓缩有机层得到标题化合物[3]。
参考文献
[1] N-Permethylation of primary and secondary aromatic amines By: Giumanini, Angelo G.; et al. Synthesis (1980), (9), 743-6.
[2] Convenient iron-catalyzed reductive aminations without hydrogen for selective synthesis of N-methylamines By: Natte, Kishore; et al. Nature Communications (2017), 8(1), 1-9.
[3] Synthesis and Biological Evaluation of Pyridazinone Analogues as Potential Cardiac Positron Emission Tomography Tracers By: Purohit, Ajay; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2008), 51(10), 2954-2970.