简介
间三氟甲基苯乙酸为白色至类白色结晶粉末，分子式C₉H₇F₃O₂，属于芳香族羧酸类化合物，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。间三氟甲基苯乙酸主要作为有机合成中间体，可与醇发生酯化反应制备相应酯类产物。
间三氟甲基苯乙酸的性状
合成
方法一：在高真空下火焰干燥Schlenk烧瓶，配备磁力搅拌器和隔板。冷却至25°C后，向烧瓶中注入干燥CO2。向反应混合物中加入双（3-三氟甲基苄基）锌·2MgCl2（3.03 mL，1.0 mmol，0.33 M THF）。将干燥的CO2通入反应混合物（约5分钟），直到气球通过短长度橡胶管连接到反应烧瓶。给打捆针适配器充气。在50°C下搅拌反应混合物12小时，直到完全消耗锌试剂（用I2和GC分析淬灭反应等分物）。用Et2O（20 mL）稀释反应混合物。向反应混合物中加入饱和NaHCO3水溶液（30 mL）。过滤后，分离有机相。用饱和NaHCO3水溶液（3×30 mL）萃取有机相。用HCl（5 mL）酸化组合水相，直到pH>5。用Et2O（3×100 mL）萃取合并的水相。在Na2SO4上干燥组合有机相。在真空中蒸发溶剂得到标题化合物间三氟甲基苯乙酸[1]。
方法二：向10 mL圆底烧瓶中加入10 mg Sv ZIS/BVO和0.8 mmol K2CO3。将0.2 mmol苯甲醇衍生物1.05当量的醋酸酐（Ac2O）和3 mL N，N-二甲基甲酰胺（DMF）在CO2下注入烧瓶。在50°C下加热反应器5小时。进行光催化反应（0.75 W/cm2蓝色LED，460 nm，24小时）。离心回收光催化剂进行再利用试验。用2 mL 2 N HCl酸化上清液。采用柱色谱法纯化粗品（CH2Cl2/MeOH/AcOH=3/1/0.1%）。将粗品用水和乙醇重结晶得到产品间三氟甲基苯乙酸[2]。
用途
间三氟甲基苯乙酸在该反应中作为羧酸原料，与甲醇发生酯化反应，制备相应酯类中间体。例如：在100 mL圆底烧瓶中加入甲醇（40 mL）中的间三氟甲基苯乙酸（8.16 g，40.0 mmol，1.00当量）。在室温下向所得混合物中加入4-6滴浓H2SO4。在80°C下搅拌过夜。浓缩反应混合物，用水（40 mL）稀释残渣，用乙酸乙酯（3×60 mL）萃取反应混合物。用饱和NaHCO3（30 mL）冲洗组合有机相，然后用20 mL盐水冲洗。在Na2SO4上干燥，通过旋转蒸发除去溶剂[3]。
参考文献
[1] MgCl2-Accelerated Addition of Functionalized Organozinc Reagents to Aldehydes, Ketones, and Carbon Dioxide By: Metzger, Albrecht; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2010), 49(27), 4665-4668, S4665/1-S4665/60.
[2] Photocatalytic C-O activation and biomass derived polymer precursor production with CO2 over redox centers spatially separated Sv-ZnIn2S4/BiVO4 By: Sheng, Meilin; et al. Applied Catalysis, B: Environmental (2023), 339, 123138.
[3] Highly stereoselective catalytic synthesis of polysubstituted housanes: application and mechanistic insights By: Mondal, Abdur Rouf Samim; et al. ChemRxiv (2024). 1-16.